Autor/autores:
Laura Janks, Cristian V. R. Sharma y Terrance M. Egan
El receptor ionotrópico P2X7 regulado por ATP (P2X7R) tiene la inusual capacidad de funcionar como un pequeño canal de cationes y un desencadenante para la permeabilización de las membranas del plasmalema. En la microglía murina, la permeabilización mediada por P2X7R es fundamental para la activación microglial, la proliferación y la liberació...
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El receptor ionotrópico P2X7 regulado por ATP (P2X7R) tiene la inusual capacidad de funcionar como un pequeño canal de cationes y un desencadenante para la permeabilización de las membranas del plasmalema. En la microglía murina, la permeabilización mediada por P2X7R es fundamental para la activación microglial, la proliferación y la liberación de IL-1β. Sin embargo, el papel del P2X7R en la microglía humana primaria adulta es poco conocido.
Usamos electrofisiología de parche para registrar la corriente activada por ATP en microglía humana primaria cultivada; microscopía confocal para medir la formación de ampollas en la membrana; microscopía de fluorescencia para demostrar la permeabilización de la membrana, la activación de la caspasa-1, la translocación de fosfatidilserina y la fagocitosis; y ensayos basados en kits para medir los niveles de citoquinas.
Encontramos que las corrientes internas activadas por ATP se facilitaron con aplicaciones repetitivas de ATP como se esperaba para la corriente a través de P2X7R y que los antagonistas de P2X7R inhibieron estas corrientes. Los antagonistas de P2X7R también impidieron la captación inducida por ATP de tintes fluorescentes catiónicos grandes, mientras que los fármacos que se dirigen a los canales de panexina-1 no tuvieron ningún efecto. En contraste, el ATP no indujo la captación de tintes aniónicos. La captación de colorantes catiónicos fue bloqueada por fármacos que se dirigen a los canales de Cl−. Finalmente, encontramos que el ATP activa la caspasa-1 e inhibe la fagocitosis, y estos efectos están bloqueados tanto por P2X7R como por los antagonistas del canal Cl-1.
Nuestros resultados demuestran que la microglía humana primaria en cultivo expresa P2X7R funcionales que estimulan tanto las corrientes catiónicas activadas por ATP como la captación de colorantes catiónicos de gran peso molecular. Es importante destacar que nuestros datos demuestran que las hipótesis extraídas del trabajo sobre células inmunes murinas predicen con precisión el papel esencial de los P2X7R en una serie de funciones inmunes innatas humanas como la fagocitosis y la activación de la caspasa-1. Por lo tanto, el P2X7R representa un objetivo atractivo para la intervención terapéutica en trastornos neuroinflamatorios humanos.
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