Efectos pleiotrópicos de los polimorfismos del receptor de oxitocina: influencia en la conectividad estriatocortical en el trastorno bipolar

Antecedentes

La oxitocina (OXT) es un neuropéptido clave en la regulación de la conducta social, la empatía y las emociones, y su acción es bidireccional, es decir, puede potenciar efectos positivos o negativos dependiendo del entorno. Investigaciones previas han mostrado que la disfunción de la oxitocina y de su receptor (OXTR) podría estar involucrada en la fisiopatología del trastorno bipolar (TB), especialmente a través de alteraciones en la conectividad funcional (FC) estriatocortical. Con base en ello, se planteó la hipótesis de que: En controles sanos (CS), los portadores de un alelo “sensible” de OXTR mostrarían cambios en la FC, particularmente asociados a la exposición a traumas infantiles. En pacientes con TB, esta relación gen–cerebro estaría alterada o incluso invertida, reflejando una interacción entre el genotipo y la enfermedad.

Métodos

Un total de 39 pacientes con TB y 32 controles sanos pareados por edad participaron en el estudio. Todos se sometieron a resonancia magnética funcional en reposo (fMRI) y a análisis de sangre para genotipificación de OXTR y determinación de niveles plasmáticos de oxitocina.

Resultados

Los pacientes con TB, en comparación con los controles, presentaron niveles plasmáticos de OXT más elevados y mayores puntajes de trauma infantil. Se observaron interacciones gen–enfermedad en la conectividad estriatocortical para los polimorfismos OXTR rs53576 y rs2228485, siendo este último el más robusto. En controles sanos, los homocigotos AA de rs2228485 mostraron una mayor conectividad estriatocortical con áreas sensoriales asociativas y regiones límbicas, lo cual se correlacionó directamente con la exposición a trauma infantil. En contraste, en pacientes con TB se evidenció un patrón opuesto: los homocigotos AA exhibieron hipoconectividad, mientras que los portadores del alelo G presentaron hiperconectividad en regiones ventrales estriatocorticales.

Conclusiones

Estos hallazgos resaltan una interacción crítica entre el gen OXTR y el trastorno bipolar, sugiriendo que los individuos portadores del alelo “sensible” pueden mostrar una mayor vulnerabilidad o plasticidad ambiental, dependiendo del contexto. En sujetos sanos, este polimorfismo podría favorecer adaptaciones en redes de saliencia y procesamiento socioemocional; sin embargo, en pacientes con TB, estas mismas variantes parecen vincularse con disfunciones de conectividad que podrían contribuir a la sintomatología afectiva.

En suma, este estudio aporta un mecanismo neural potencial mediante el cual el polimorfismo del OXTR modula la sensibilidad ambiental, con efectos diferenciados en controles sanos y pacientes con TB. Asimismo, destaca la influencia del trauma infantil en moldear la conectividad cerebral de manera dependiente del genotipo, lo que abre la puerta a estrategias personalizadas de prevención e intervención en salud mental.

Resumen modificado por Cibermedicina

Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://journalbipolardisorders.springeropen.com/