Durante el desarrollo del sistema nervioso, los axones a menudo experimentan cambios elaborados en los patrones de ramificación antes de que los circuitos hayan alcanzado sus patrones maduros de inervación.
En el sistema auditivo, las neuronas de ganglio espiral (SGN) tipo I proyectan sus axones periféricos en el epitelio coclear y luego se someten a un proceso de refinamien...
Durante el desarrollo del sistema nervioso, los axones a menudo experimentan cambios elaborados en los patrones de ramificación antes de que los circuitos hayan alcanzado sus patrones maduros de inervación.
En el sistema auditivo, las neuronas de ganglio espiral (SGN) tipo I proyectan sus axones periféricos en el epitelio coclear y luego se someten a un proceso de refinamiento de la rama antes de formar sinapsis con células ciliadas sensoriales.
Aquí, informamos que Semaphorin-5B (Sema5B) actúa como un mediador importante de este proceso. Durante el desarrollo coclear en el ratón, las células ciliadas inmaduras expresan Sema5B, mientras que las SGN expresan tanto PlexinA1 como PlexinA3, que son receptores conocidos de Sema5B. En estos estudios, las técnicas de marcaje genético disperso y reconstrucción tridimensional se aprovecharon para determinar las morfologías de SGN individuales de tipo I después de manipulaciones de señalización Sema5B.
El tratamiento de cócleas de ratón cultivadas con Sema5B-Fc (para activar Plexin-As) condujo a SGN de tipo I con ramas terminales menos numerosas pero más largas. Por el contrario, las cócleas de ratones knockout para Sema5b mostraron SGN de tipo I con ramas terminales más numerosas pero más cortas. Además, la pérdida condicional de Plxna1 en SGN (usando Bhlhb5Cre) llevó a un aumento de la ramificación de SGN tipo I, lo que sugiere que PlexinA1 normalmente responde a Sema5B en este proceso.
En estos estudios, se utilizaron ratones de ambos sexos. Los datos presentados aquí sugieren que la señalización de Sema5B-PlexinA1 limita los números de ramificación del terminal SGN sin causar repulsión axonal, que es una función que distingue a Sema5B de otras Semafhorinas en el desarrollo coclear.
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