Resumen
Un objetivo importante de la neurociencia traslacional es identificar anomalías de circuitos neuronales en los trastornos neuropsiquiátricos que pueden ser estudiados en modelos animales para facilitar el desarrollo de nuevos tratamientos. Las oscilaciones en la banda gamma (de 30-100 Hz) del electroencefalograma han recibido considerable interés sobre cómo se han entendido los mecanismos básicos subyacentes a estas oscilaciones y como se han encontrado las anormalidades gamma en la esquizofrenia (SZ). Los modelos animales de SZ sobre la base de la hipofunción del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR) demuestran una mayor potencia de banda ancha gamma espontánea, pero este fenómeno no ha sido identificado claramente en pacientes con SZ.
Objetivo. Examinar la energía gamma espontánea y su relación con oscilaciones gamma evocadas en la corteza auditiva de los pacientes con SZ.
Diseño, Lugar y Participantes. Se realizó un estudio transversal que incluye 24 pacientes con SZ crónica y 24 participantes de control sanos emparejados en el Sistema de Asistencia Sanitaria de Boston para Asuntos de Veteranos desde el 1 de enero de 2009 al 31 de diciembre de 2012. Los electroencefalogramas se obtuvieron durante la estimulación auditiva de estado estable a múltiples frecuencias (20, 30 y 40 Hz) y durante un estado de reposo en 18 participantes en cada grupo.
Principales Resultados y Medidas. La actividad electroencefalográfica en la corteza auditiva se estimó mediante localización de la fuente dipolar. Las medidas de respuesta auditiva de estado estable (ASSR) incluyen el factor de bloqueo de fase y la energía evocada. La energía gamma espontánea se midió como energía gamma inducida (sin bloqueo de fase) en los datos de ASSR y como energía gamma total los datos de estado de reposo.
Resultados. El factor de bloqueo de fase ASSR se redujo significativamente en los pacientes con SZ en comparación con los controles para la estimulación a 40 Hz (media [SD], 0.075 [0.028] vs 0.113 [0.065]; F1,46 = 6,79 [p = 0,012]) pero no en la estimulación a 20- o a 30-Hz (0.042 [0.038] vs 0,043 [0,034]; F1,46 = 0.006 [p = 0,938] y 0.084 [0.040] vs 0,098 [0,050]; F1,46 = 1.605 [ P = 0,212], respectivamente), repitiendo los hallazgos anteriores. La media [DE] (30-100 Hz) de la energía gamma inducida por banda ancha se incrementó en pacientes con SZ en comparación con los controles durante la estimulación de estado estable (6.579 [3.783] vs 3,984 [1,843]; F1,46 = 9.128 [P =. 004]; d = 0,87), pero no durante el resto (0.006 [0.003] vs 0,005 [0,002]; F1,34 = 1.067 [p = 0,309]; d = 0,35). La energía gamma inducida en el hemisferio izquierdo de los pacientes con SZ durante la estimulación a 40 Hz se correlacionó positivamente con síntomas de alucinación auditiva (tangencial, ? = 0,587 [p = 0,031]; radial, ? = 0,593 [p = 0,024]) y se correlacionó negativamente con el factor de bloqueo de fase ASSR (línea de base: ? = -0,572 [p = 0,024]; ASSR: ? = -0,568 [p = 0,032]).
Conclusiones y Relevancia. La actividad gamma espontánea se incrementa durante la estimulación auditiva en estado estable en la SZ, lo que refleja una interrupción en el equilibrio normal de excitación e inhibición. Este fenómeno interactúa con oscilaciones evocados, posiblemente contribuyendo al déficit de las ASSR gamma que se encuentran en la SZ. La similitud de una mayor potencia gamma espontánea en la SZ a los hallazgos de mayor potencia gamma espontánea en modelos animales de la hipofunción de los NMDAR sugiere que la energía gamma espontánea podría servir como un biomarcador para la integridad de los NMDARs en interneuronas inhibitorias que expresan parvalbúmina en trastornos neuropsiquiátricos en modelos humanos y animales.
