Resumen
Importancia:
Varias líneas de evidencia sugieren un déficit en la liberación de dopamina en la corteza prefrontal (PFC) en la esquizofrenia. A pesar de la prevalencia del concepto de hipodopaminergia cortical prefrontal en la esquizofrenia, la formación de imágenes in vivo de la liberación de dopamina en la PFC no ha sido posible hasta ahora, cuando la validez de la utilización del radiotrazador FLB457 marcado con carbono 11 de la tomografía por emisión de positrones D2 / 3 en combinación con el paradigma de la anfetamina se ha establecido claramente.
Objetivos:
(1) Probar la liberación de dopamina inducida por anfetamina en la PFC dorsolateral en pacientes con esquizofrenia (SCZ) sin medicar o sin haberse habituado a la medicación e individuos sanos de control (HC) agrupados por edad, sexo, raza / origen étnico y el nivel socioeconómico familiar; (2) probar la activación de la imagen de resonancia magnética funcional según el nivel dependiente de oxígeno en sangre (BOLD) durante una tarea de memoria de trabajo en los mismos participantes; y (3) examinar la relación entre las medidas de la tomografía por emisión de positrones y las imágenes de resonancia magnética funcional.
Diseño, Método y Participantes:
Imágenes por tomografía de emisión de positrones con FLB457 marcado con carbono 11 antes y después de tomar 0,5 mg / kg de anfetamina por vía oral. Imagen de resonancia magnética funcional según el nivel dependiente de oxígeno en sangre durante la tarea de memoria de trabajo auto-ordenada. Participaron 20 pacientes con esquizofrenia reclutados de las instalaciones de investigación de pacientes internos y externos del Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York y 21 individuos de sanos control. Los datos fueron adquiridos entre el 16 de junio de 2011 y el 25 de febrero de 2014.
Principales Resultados y Medidas:
El porcentaje de cambio en el potencial de unión (?BPND) en el córtex prefrontal dorsolateral siguiente a la toma de anfetamina, la activación BOLD durante la tarea de memoria de trabajo auto-ordenada en comparación con la tarea de control y la correlación entre estas dos medidas de resultado.
Resultados:
Se observaron diferencias significativas en el efecto de la anfetamina en el BPND de la DLPFC (media [SD], ?BPND en HC: -7,5% [11%]; SCZ: + 1,8% [11%]; P = 0,01); un despunte generalizado en la liberación de dopamina en pacientes SCZ, involucrando a la mayoría de las regiones extraestriatales y al cerebro medio; y una asociación significativa entre el ?BPND y la activación BOLD en el córtex prefrontal dorsolateral en la muestra total, incluyendo pacientes con SCZ y personas HC.
Conclusiones y Relevancia:
Según nuestro conocimiento, estos resultados proporcionan la primera evidencia in vivo de un déficit en la capacidad de liberación de dopamina en el córtex prefrontal dorsolateral en pacientes SCZ y sugieren un déficit más extendido en muchas regiones corticales y extraestriatales, incluyendo el cerebro medio. Esto contrasta con el exceso bien replicado de la liberación de dopamina en el estriado asociativo en pacientes SCZ y sugiere una regulación diferencial de la liberación de dopamina en el cuerpo estriado asociativo frente a las regiones extraestriatales. Además, la liberación de dopamina en el córtex prefrontal dorsolateral relacionada con la activación de la memoria de trabajo de esta región sugiere que el despunte en la liberación puede afectar la función cortical frontal.
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