¿Podría un antibiótico común reducir el riesgo de esquizofrenia?

Doxiciclina, un antibiótico de amplio espectro utilizado habitualmente para tratar infecciones y acné, podría ayudar a reducir el riesgo de esquizofrenia en adolescentes de alto riesgo, según señala una nueva investigación.

Un estudio de registro finlandés mostró que los y las adolescentes que recibieron servicios de salud psiquiátrica y fueron tratados con doxiciclina tuvieron un riesgo entre 30 % y 35 % menor de padecer esquizofrenia en la edad adulta, en comparación con sus compañeros y compañeras tratados con otros antibióticos.

El análisis plantea la posibilidad "provisional pero emocionante" de que el tratamiento con doxiciclina pueda reducir el riesgo de esquizofrenia en pacientes psiquiátricos adolescentes, afirman los investigadores e investigadoras, dirigidos por el Dr. Ian Kelleher, Ph. D., profesor de Psiquiatría infantil y del adolescente de la University of Edinburgh, en Edimburgo, Escocia.

"Dado que el estudio fue de naturaleza observacional y no un ensayo controlado aleatorizado, no podemos sacar conclusiones definitivas sobre la causalidad", expresó el Dr. Kelleher en un comunicado de prensa. "Sin embargo, se trata de una señal importante para seguir investigando el efecto protector de doxiciclina y otros tratamientos antiinflamatorios en pacientes adolescentes psiquiátricos como potencial forma de reducir el riesgo de que padezcan enfermedades mentales graves en la edad adulta".

El estudio se publicó en línea el 5 de noviembre en American Journal of Psychiatry.

Diseño de ensayo con objetivo emulado

Estudios anteriores han ofrecido resultados contradictorios sobre la relación entre doxiciclina y el riesgo de psicosis. Si bien algunas investigaciones indican que el antibiótico no es un tratamiento eficaz para los trastornos psicóticos existentes, los investigadores e investigadoras señalaron que hay algunas pruebas de que doxiciclina puede mejorar el funcionamiento a largo plazo en la esquizofrenia.

Para examinar si doxiciclina puede tener un efecto preventivo, el Dr. Kelleher y sus colaboradores aplicaron un diseño de ensayo emulado a un conjunto de datos de toda la población, para comprobar si doxiciclina, un antibiótico con supuestas propiedades neuroprotectoras, podría proteger contra la esquizofrenia a adolescentes de alto riesgo.

Mediante los registros médicos finlandeses, identificaron a 56.395 personas que habían acudido a servicios psiquiátricos hospitalarios o ambulatorios entre los 13 y los 18 años, y a las cuales se les habían recetado antibióticos. De ellas, 16.189 (29 %) habían sido tratadas con doxiciclina.

Los y las pacientes que recibieron doxiciclina eran mayores cuando entraron en el seguimiento (edad media: 18,8 años frente a 15,4 años), eran más propensos a ser mujeres y tenían diferentes diagnósticos psiquiátricos.

"Si se tratara de un estudio observacional típico, éstos serían importantes factores de confusión potenciales", explicó el Dr. Kelleher a Medscape Noticias Médicas.

"Sin embargo, la fortaleza de este estudio radicó en que se basó en un modelo de ensayo con objetivo emulado, al emplear métodos diseñados específicamente para abordar esas diferencias y reducir la estimación al efecto probable del propio medicamento", profundizó el Dr. Kelleher.

A los 10 años, el riesgo de esquizofrenia era de 2,1 % para las personas que habían recibido antibióticos distintos de doxiciclina.

En comparación, el riesgo de esquizofrenia a los 10 años con el uso de doxiciclina fue de 1,4 % (riesgo relativo [RR]: 0,65) en los grupos de uso bajo (< 1499 mg de dosis acumulada) y medio (1500-299 mg de dosis acumulada) y de 1,5 % (RR: 0,70) en el grupo de uso alto (≥ 3000 mg).

Los resultados fueron similares al analizar el riesgo a los 15 años y se mostraron coherentes tanto en muestras de adolescentes psiquiátricos ambulatorios como hospitalizados.

¿El papel de la inflamación?

Se ha planteado la hipótesis de que el posible efecto protector de doxiciclina sobre la esquizofrenia podría deberse a su capacidad para reducir la inflamación e influir en la poda sináptica.

"Curiosamente, las investigaciones realizadas en laboratorios con animales muestran que, incluso en dosis bajas, doxiciclina puede tener efectos a largo plazo sobre la 'inmunidad aprendida', al reducir la activación de la microglía, que son los macrófagos residentes en el cerebro, responsables de la poda sináptica, el proceso normal por el cual se recortan las conexiones de las células cerebrales", detalló el Dr. Kelleher a Medscape Noticias Médicas.

"Parece haber una poda sináptica excesiva en las personas que desarrollan esquizofrenia, y ésa podría ser la forma en que doxiciclina actúa para reducir el riesgo de esquizofrenia, al atenuar la actividad de la microglía en el cerebro. Necesitaremos más investigación para averiguar si ése es el caso", afirmó el Dr. Kelleher.

La evidencia de un estado inflamatorio regulado al alza y una disfunción inmunitaria se ha descrito desde hace tiempo en pacientes con esquizofrenia, según explicó el Dr. Xiaoduo Fan, maestro en salud pública, profesor de Psiquiatría de la UMass Chan Medical School, en Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, y director de UMass MIND, quien no participó en el nuevo estudio.

Los trabajos del grupo del Dr. Fan han mostrado patrones anormales de activación inmunitaria, incluyendo niveles séricos elevados de interleucina-1 beta, interleucina-6 y factor de necrosis tumoral-alfa en pacientes con un primer episodio de esquizofrenia.

"Los hallazgos de nuestro grupo también indican que la desregulación de los procesos inflamatorios e inmunológicos probablemente esté relacionada con la manifestación de los síntomas y la respuesta al tratamiento de la esquizofrenia", explicó el Dr. Fan a Medscape Noticias Médicas.

Por ejemplo, su equipo descubrió que los niveles elevados de biomarcadores inflamatorios específicos, como la proteína C reactiva y el recuento de leucocitos, estaban asociados con los síntomas negativos de la esquizofrenia.

Además, en un estudio aleatorizado, doble enmascarado y controlado con placebo de 12 semanas de duración, demostraron que el tratamiento complementario con telmisartán, un bloqueador de los receptores de la angiotensina II con propiedades antiinflamatorias, mejoraba significativamente los síntomas generales de la esquizofrenia.

En otro estudio aleatorizado, doble enmascarado y controlado con placebo de 16 semanas de duración, su equipo demostró que el tratamiento adyuvante con minociclina mejoraba los síntomas negativos de la esquizofrenia.

No se ha establecido una relación causal

Los resultados del nuevoensayo proporcionan "evidencia indirecta y real de que doxiciclina puede reducir el riesgo de que pacientes psiquiátricos adolescentes desarrollen esquizofrenia ", afirmó el Dr. Fan.

"Los descubrimientos se suman a las publicaciones existentes que plantean los posibles beneficios terapéuticos de los antibióticos de amplio espectro, incluidas doxiciclina y minociclina, en personas con esquizofrenia confirmada", sumó el Dr. Fan.

"Sin embargo, dadas las diversas limitaciones que los autores y autoras señalaron en el artículo, no se puede establecer una relación causal entre el tratamiento con doxiciclina y la reducción del riesgo de esquizofrenia a partir de este estudio", determinó el Dr. Fan.

El Dr. David Curtis, Ph. D., del University College London Genetics Institute, en Londres, Inglaterra, se hizo eco de esta opinión en una declaración del Science Media Centre, una organización sin ánimo de lucro del Reino Unido.

"Incluso si intentamos tener en cuenta los factores de confusión conocidos, no hay forma de saber si la diferencia en el riesgo de desarrollar esquizofrenia se debe al tratamiento con doxiciclina o a alguna otra razón", comentó el Dr. Curtis."Por todo lo que sabemos, me cuesta mucho creer que la prescripción de doxiciclina reduzca el riesgo de aparición de la esquizofrenia", concluyó el Dr. Curtis.

Este contenido fue publicado originalmente en Medscape.com y adaptado para Medscape en español, parte de la Red Profesional de Medscape.