Resumen
La heterogeneidad fenotípica en el síndrome de Tourette se debe en parte a las complejas relaciones genéticas entre el síndrome de Tourette, el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). La identificación de endofenotipos basados en síntomas a través de diagnósticos puede ayudar a los esfuerzos de búsqueda de genes. Se realizaron evaluaciones para el síndrome de Tourette, TOC y síntomas de TDAH en una muestra de descubrimiento de 3.494 individuos reclutados para estudios genéticos. Se llevaron a cabo análisis de factores de nivel de síntomas y de clases latentes en familias de síndromes de Tourette y se replicaron en una muestra independiente de 882 individuos. Las clases se caracterizaron por tasas de comorbilidad y proporción de padres incluidos. Se estimó la heredabilidad y la carga poligénica asociada con el síndrome de Tourette, TOC y TDAH.
Los autores identificaron dos fenotipos basados en los síntomas entre los distintos trastornos a través de análisis: simetría (simetría, por la noche, obsesiones de comprobación, ordenar, contar, escribir-reescribir compulsiones, tics repetitivos de escritura) y desinhibición (pronunciar sílabas /palabras, ecolalia/palilalia, coprolalia / copropraxia, e impulsos obsesivos a ofender / mutilar / ser destructivo). Las estimaciones de heredabilidad para ambos endofenotipos fueron altas y estadísticamente significativas (factor de desinhibición = 0,35, SE = 0,03, factor de simetría = 0,39, SE = 0,03, clase de simetría = 0,38, SE = 0,10). Las madres de probandos del síndrome de Tourette tuvieron altas tasas de simetría (49%) pero no de desinhibición (5%). Las puntuaciones de riesgo poligénico derivadas de un estudio de asociación de todo el genoma del síndrome de Tourette (GWAS) se asociaron significativamente con la simetría, mientras que las puntuaciones de riesgo derivadas de un TOC GWAS no lo fueron. Las puntuaciones de riesgo poligénico de TOC se asociaron significativamente con la desinhibición, mientras que las puntuaciones de riesgo de síndrome de Tourette y TDAH no.
Los análisis identificaron dos endofenotipos hereditarios relacionados con el síndrome de Tourette que cruzan fronteras diagnósticas tradicionales. El fenotipo de simetría se correlacionó con la carga poligénica del síndrome de Tourette y estuvo presente en otras madres no afectadas con Tourette, lo que sugiere que este fenotipo puede reflejar la responsabilidad genética adicional del síndrome de Tourette (en lugar del TOC) que no se captura mediante diagnósticos tradicionales basados en el DSM.
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