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Actualidad y Artículos | Depresión, Trastornos depresivos   Seguir 66

Artículo | 13/07/2020

Las modificaciones epigenéticas de las interneuronas GABAérgicas contribuyen a los déficits en la neurogénesis del hipocampo adulto y el comportamiento similar a la depresión en ratones con estrés prenatal

  • Autor/autores: Haiquan Zhong, Jing Rong, Chunting Zhu...(et.al)



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El estrés prenatal (PRS) se considera un factor de riesgo para el trastorno depresivo. Se cree que la neurogénesis del hipocampo adulto desempeña un papel en la regulación de los comportamientos afectivos. La interneurona GABAérgica es un modulador clave en la neurogénesis del hipocampo adulto. La evidencia creciente indica que el PRS tiene efectos adverso...

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El estrés prenatal (PRS) se considera un factor de riesgo para el trastorno depresivo. Se cree que la neurogénesis del hipocampo adulto desempeña un papel en la regulación de los comportamientos afectivos. La interneurona GABAérgica es un modulador clave en la neurogénesis del hipocampo adulto. La evidencia creciente indica que el PRS tiene efectos adversos sobre la neurogénesis del hipocampo adulto y las modificaciones epigenéticas del ADN del sistema GABAérgico.


El objetivo de este estudio fue investigar si la disfunción epigenética GABAérgica participa en el impacto negativo de la ERP en la neurogénesis del hipocampo adulto y los comportamientos emocionales relacionados.


Se usaron pruebas de comportamiento para explorar comportamientos similares a la depresión inducidos por PRS de ratones hembras adultas. La tinción inmunohistoquímica, la reacción en cadena de la polimerasa de la transcripción inversa en tiempo real, la transferencia Western y la inmunoprecipitación con cromatina se emplearon para detectar la neurogénesis adulta y los cambios epigenéticos del sistema GABAérgico en el hipocampo de ratones con PRS.


Los ratones PRS desarrollaron un fenotipo de depresión acompañado de la maduración inhibida de las neuronas recién nacidas del hipocampo. En comparación con los ratones control, los ratones PRS mostraron una disminución de la expresión de la descarboxilasa de ácido glutámico 67 en los niveles de ARNm y proteína. El agonista del receptor de GABAA, fenobarbital, podría rectificar la disminución de las células 5-bromo-2-desoxiuridina / núcleos neuronales doblemente positivas (BrdU + / NeuN +) en ratones PRS. Los ratones PRS también mostraron una mayor expresión de ADN metiltransferasa 1 y una mayor unión de ADN metiltransferasa 1 a la región promotora de la descarboxilasa del ácido glutámico 67. El tratamiento con el inhibidor de la ADN metiltransferasa 1 5-aza-desoxicitidina restableció la disminución de las células BrdU + / NeuN + y comportamientos similares a la depresión en ratones


Los resultados actuales indican que los cambios epigenéticos del sistema GABAérgico son responsables de la neurogénesis del hipocampo adulto y los comportamientos similares a la depresión en ratones PRS.


Para acceder al texto completo consulte las características de suscripción de la fuente original:https://academic. oup. com/


 


 

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