Los genes NR3C1 y NR3C2 aumentan el riesgo de intento de suicidio en pacientes con trastornos psiquiátricos con antecedentes de trauma infantil

Autor/autores: Sanabrais-Jiménez MA , Esquivel-López AA , Sotelo-Ramírez CE...(et.al)

Antecedentes Las variantes del gen del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal y el trauma infantil (TC) se consideran factores de riesgo para el intento de suicidio (SA). El objetivo del presente estudio fue analizar la interacción gen x ambiente (GxE) de NR3C1, NR3C2 y CT, y la expresión de los genes NR3C1 y NR3C2 en el desarrollo de SA con CT. Participantes y M&eac...

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Antecedentes

Las variantes del gen del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal y el trauma infantil (TC) se consideran factores de riesgo para el intento de suicidio (SA).

El objetivo del presente estudio fue analizar la interacción gen x ambiente (GxE) de NR3C1, NR3C2 y CT, y la expresión de los genes NR3C1 y NR3C2 en el desarrollo de SA con CT.

Participantes y Métodos

Un total de 516 pacientes psiquiátricos mexicanos del Instituto Nacional de psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz. Entre ellos, 274 tuvieron SA al menos una vez y 242 no tuvieron SA.

Se genotiparon variantes genéticas de NR3C1 y NR3C2 en todos los pacientes, de los cuales se obtuvo la información de TC de los registros médicos.

Además, también se analizó la expresión génica de NR3C1 y NR3C2 para una submuestra de 96 pacientes, obteniendo la información del CT del Childhood trauma Questionnaire (CTQ).

Resultados

El análisis mostró una interacción GxE de NR3C1, NR3C2 y CT (OR = 2, 8, IC 95 % [1, 9 – 3, 9], p < 0, 0001). También se observaron interacciones con negligencia (OR=2, 1, IC 95% [1, 4– 3, 1], p < 0, 0001), abuso emocional (OR=2, 1, IC 95% [1, 5– 3], p < 0, 0001) y abuso sexual ( OR=2, 4, IC 95% [1, 4– 2, 9], p < 0, 0001) en la predicción de SA.

El análisis de la expresión génica identificó una sobreexpresión de NR3C1 en pacientes con SA con puntuaciones altas de abuso físico y sexual ( p < 0, 0001; p< 0, 0006, respectivamente) y negligencia emocional ( p =0, 014).

Se observó una subexpresión de NR3C2 , asociada con puntuaciones altas de los subtipos de trauma (p< 0, 0001), excepto negligencia física.

Además, observamos una sobreexpresión del gen NR3C1 en pacientes con SA portadores del alelo A de rs6191 (p=0, 0015).

Además, sobreexpresión del gen NR3C1 en portadores del alelo G de rs6198 y subexpresión del gen NR3C2 en portadores del alelo G de rs5522 (p< 0, 0001).

Conclusión

Nuestros hallazgos sugieren que las variantes genéticas de NR3C1 y NR3C2 afectan de manera diferencial los niveles de expresión, aumentando la susceptibilidad a SA en pacientes psiquiátricos con antecedentes de CT.

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