Bases farmacológicas y clínicas de la combinación venlafaxina + mirtazapina en depresión melancólica: la artillería pesada.

RESUMEN

[ABSTRACT] Currently, resistant-melancholic depression is an important public health, economic and working problem. In the last years, different strategies of augmentation (with non-antidepressants drugs) and combination (antidepressants with different neurochemical profiles) have been developed. Also, several studies of treatment-response have been played (ex. Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression- STAR*D), and treatment algorithms for the management of nonresponders patients have been developed (ex. Grupo para el Estudio de las Asociaciones de Antidepresivos-GEAA, turkish algorithm). The combination of antidepressants has turned from an heterodoxal, marginal practice, to be consider nowadays as a valid practice in the first or second step of treatment algorithms. Some authors include combination strategies in the first step of treatment for resistant-melancholia and delusional depression: The goal of treatment is to reach complete remission, not response. The pharmacological and clinical basis of the combination strategies are layed on neurochemical complementarity; sinergystic effect (1 + 1 = 10); improvement of tolerability and security; and clinical daily-setting, naturalistic practice experiences. We review in this article some features of the combination venlafaxine plus mirtazapine (that we call ?hard-artillery?). This combination obtains a triple serotoninergic boost and a double noradrenergic boost, with high rates of efficacy and reasonable margins of tolerability and security. Finally, several studies concerning this combination are collected and discussed.La depresión melancólica resistente supone, en la actualidad, un importante problema de salud pública, laboral y económico. En los últimos años se han desarrollado diversas estrategias de potenciación (con fármacos no antidepresivos) y de combinación (dos antidepresivos de diferente perfil neuroquímico). Se han diseñado también diversos estudios de respuesta a tratamiento (ej. Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression- STAR*D) y algoritmos terapeúticos (ej. algoritmo del Grupo para el Estudio de las Asociaciones de Antidepresivos-GEAA, algoritmo turco) para dar respuesta a esta cuestión. La combinación de antidepresivos ha pasado así de ser una práctica heterodoxa y casi marginal a ser considerada en la actualidad como una opción viable ya desde el segundo escalón de tratamiento. Algunos autores la indican, incluso, como primera elección en depresiones melancólicas severas o delirantes, ya que el objetivo no es la respuesta, sino la remisión total. Las bases farmacológicas y clínicas de la combinación de antidepresivos se fundamentan en la complementariedad neuroquímica, las sinergias (1 + 1 = 10), la mejora de la tolerabilidad y la creciente experiencia clínica en condiciones naturalísticas o de práctica real. Revisamos aquí las características de la combinación venlafaxina + mirtazapina (que denominamos ?artillería pesada?), la cual consigue una triple potenciación serotoninérgica y una doble noradrenérgica, combinando una alta eficacia con un aceptable perfil de tolerabilidad y seguridad. Se recogen, finalmente, los escasos estudios existentes a día de hoy con esta combinación.