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Disección de la asociación entre inflamación, desregulación metabólica y síntomas depresivos específicos

  • Autor/autores: Nils Kappelmann, Janine Arloth, Marios K. Georgakis...(et.al)



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Artículo | 14/12/2020

Los estudios observacionales destacan las asociaciones de la proteína C reactiva (PCR), un marcador general de inflamación, y la interleucina 6 (IL-6), una producción de PCR que estimula las citocinas, con síntomas depresivos individuales.  Sin embargo, no está claro si la actividad inflamatoria se asocia con síntomas depresivos individuales y hasta q...

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Los estudios observacionales destacan las asociaciones de la proteína C reactiva (PCR), un marcador general de inflamación, y la interleucina 6 (IL-6), una producción de PCR que estimula las citocinas, con síntomas depresivos individuales.  Sin embargo, no está claro si la actividad inflamatoria se asocia con síntomas depresivos individuales y hasta qué punto la desregulación metabólica subyace a las asociaciones informadas.


El objetivo de este estudio es explorar la superposición genética y las asociaciones entre la actividad inflamatoria, la desregulación metabólica y los síntomas depresivos individuales.


En este estudio de correlación genética y aleatorización mendeliana (MR) de 2 muestras, se aplicó una regresión de puntuación de desequilibrio de ligamiento (LDSC) para inferir estimaciones de heredabilidad y correlación genética basadas en variantes de un solo nucleótido.  La RM de dos muestras evaluó las posibles asociaciones causales de variantes genéticas asociadas con los niveles de PCR, la señalización de IL-6 y el IMC con síntomas depresivos.  Las fechas de estudio fueron noviembre de 2019 a abril de 2020.


Basado en grandes fuentes de datos GWAS, los análisis de correlación genética revelaron asociaciones consistentes controladas por la tasa de falsos descubrimientos (FDR) (rango de correlación genética, 0. 152-0. 362; FDR P  = . 006 a P  <. 001) entre los niveles de PCR y los síntomas depresivos similar en tamaño a las correlaciones genéticas del IMC con síntomas depresivos.  Los análisis de RM de dos muestras sugirieron que la regulación al alza genética de la señalización de IL-6 se asoció con tendencias suicidas (estimación [SE], 0, 035 [0, 010]; FDR más corrección de Bonferroni P = . 01), un hallazgo que se mantuvo estable en los modelos estadísticos y análisis de sensibilidad utilizando estrategias alternativas de selección de instrumentos.  Los análisis de aleatorización mendeliana no mostraron consistentemente asociaciones de niveles más altos de PCR o señalización de IL-6 con otros síntomas depresivos, pero un IMC más alto se asoció con anhedonia, cansancio, cambios en el apetito y sentimientos de insuficiencia.


Este estudio reporta coherencia entre los niveles de PCR y los síntomas depresivos individuales, que pueden resultar de la asociación potencialmente causal de la desregulación metabólica con anhedonia, cansancio, cambios en el apetito y sentimientos de insuficiencia.  El estudio también encontró que la señalización de IL-6 está asociada con el suicidio.  Estos hallazgos pueden tener implicaciones clínicas, destacando el potencial de los enfoques antiinflamatorios, especialmente el bloqueo de IL-6, como una estrategia putativa para la prevención del suicidio.


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