Autor/autores:
Mitra Heshmati, Daniel J. Christoffel, Katherine LeClair...(et.al)
El estrés crónico tanto en humanos como en roedores induce una fuerte regulación negativa de la neuroligina-2, un componente clave de la sinapsis inhibitoria, en el núcleo accumbens (NAc) que modifica los mecanismos de afrontamiento conductual y la resistencia al estrés en ratones. Aquí ampliamos esta observación examinando el papel de otros dos c...
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El estrés crónico tanto en humanos como en roedores induce una fuerte regulación negativa de la neuroligina-2, un componente clave de la sinapsis inhibitoria, en el núcleo accumbens (NAc) que modifica los mecanismos de afrontamiento conductual y la resistencia al estrés en ratones.
Aquí ampliamos esta observación examinando el papel de otros dos componentes inhibitorios de la sinapsis, el transportador vesicular de GABA (vGAT) y la gefirina, en la NAc de ratones machos que se sometieron a estrés crónico de derrota social (CSDS) y en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) . Primero realizamos un perfil transcripcional de vGAT y gefirina en muestras de NAc post mortem de una cohorte de controles sanos, pacientes con MDD medicados y no medicados. Paralelamente, realizamos registros de electrofisiología de células enteras en la NAc de ratones machos susceptibles al estrés y resistentes al estrés después de 10 días de CSDS. Finalmente, utilizamos inmunohistoquímica para analizar los niveles de proteína de vGAT y gefirina en la NAc de ratones después de CSDS.
Descubrimos que la disminución de ARNm de vGAT y gefirina en la NAc de pacientes con MDD no medicados es paralela a la disminución de los marcadores de sinapsis inhibitorios y la disminución de la frecuencia de mini corrientes postsinápticas inhibitorias (mIPSC) en la NAc de ratones susceptibles, lo que indica una reducción en el número de NAc sinapsis inhibitorias que se correlacionan con el comportamiento similar a la depresión. En general, estos hallazgos sugieren un estado común de tono inhibitorio reducido en la NAc en la depresión y la susceptibilidad al estrés.
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