Spravato para la depresión resistente al tratamiento

Antecedentes

El trastorno depresivo mayor (TDM) y la depresión resistente al tratamiento (TRD) constituyen condiciones psiquiátricas altamente debilitantes, con un profundo impacto psicosocial y económico a nivel mundial.

Los tratamientos convencionales, en particular los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), suelen mostrar una respuesta insuficiente en una proporción considerable de pacientes. Además, estos fármacos se asocian con una elevada prevalencia de disfunción sexual inducida por el tratamiento (TESD), lo que contribuye al abandono terapéutico y a una disminución de la calidad de vida.

Objetivo

Este trabajo tiene como finalidad evaluar la eficacia clínica, seguridad y perfil de efectos secundarios sexuales de la esketamina intranasal (Spravato) en el tratamiento del TDM y la TRD, subrayando sus ventajas potenciales frente a los antidepresivos tradicionales.

Métodos

Se realizó una revisión narrativa de la literatura a través de las bases de datos PubMed, ScienceDirect, Cochrane Library y Google Scholar. Se incluyeron ensayos clínicos, metaanálisis y revisiones sistemáticas publicados entre los años 2000 y 2025. Se utilizaron palabras clave como Spravato, esketamina, treatment-resistant depression y sexual dysfunction.

Resultados

Los principales ensayos clínicos, entre ellos TRANSFORM-2, SUSTAIN-1 y ASPIRE I/II, evidencian que la esketamina ofrece un efecto antidepresivo rápido, observable en pocas horas, y mejora de manera significativa las tasas de remisión y respuesta clínica en pacientes con TRD. Su mecanismo de acción, basado en el antagonismo de los receptores NMDA, promueve la sinaptogénesis y la neuroplasticidad, lo que la diferencia de los tratamientos monoaminérgicos clásicos.

En cuanto a la tolerabilidad, Spravato presenta una incidencia significativamente menor de disfunción sexual, reportada en menos del 1% de los pacientes, frente a los ISRS/IRSN, donde este efecto adverso es mucho más común. No obstante, su uso presenta limitaciones: síntomas disociativos transitorios, incrementos de la presión arterial, y la necesidad de administración supervisada en clínica debido a los requisitos del programa REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy).

Conclusiones

La esketamina intranasal (Spravato) constituye una innovadora y eficaz opción terapéutica para la TRD y los cuadros graves de TDM, con la ventaja de un rápido alivio de los síntomas y un perfil sexualmente más seguro que los antidepresivos convencionales. A pesar de los retos logísticos y económicos, representa un avance fundamental en la psiquiatría personalizada, especialmente para pacientes que no responden a las terapias estándar.

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