Autor/autores:
Alexander L. Richards; Dr. Alastair Cardno2; Dr. Gordon Harold...(et.al)
Comprender los orígenes de la heterogeneidad clínica en el trastorno bipolar (BD) informará nuevos enfoques para la estratificación y los estudios de los mecanismos subyacentes. Objetivo Identificar los componentes de la responsabilidad genética que se comparten entre el TB, la esquizofrenia y el trastorno depresivo mayor (TDM) y aquellos que diferencian cada t...
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Comprender los orígenes de la heterogeneidad clínica en el trastorno bipolar (BD) informará nuevos enfoques para la estratificación y los estudios de los mecanismos subyacentes.
Identificar los componentes de la responsabilidad genética que se comparten entre el TB, la esquizofrenia y el trastorno depresivo mayor (TDM) y aquellos que diferencian cada trastorno de los demás y examinar las asociaciones entre la heterogeneidad de los síntomas clave del TB y cada componente.
Usando datos de la Red de Investigación del trastorno Bipolar en el Reino Unido, los componentes de la responsabilidad se identificaron mediante la aplicación de modelos de ecuaciones estructurales genómicas a estudios de asociación del genoma completo de esquizofrenia, BD y MDD.
Se probaron las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) que representan cada componente para determinar su asociación con los síntomas en un conjunto de datos de BD independiente.
Se incluyeron adultos con TB DSM - IV o trastorno esquizoafectivo, tipo bipolar. Los datos se recopilaron desde enero de 2000 hasta diciembre de 2013 y los datos se analizaron desde junio de 2020 hasta febrero de 2022.
Se evaluó la PRS que representa los componentes de la responsabilidad para determinar la asociación con la manía y la depresión, la psicosis y la incongruencia del estado de ánimo de la psicosis en los participantes con TB, medida mediante la escala dimensional del trastorno afectivo bipolar.
De 4429 participantes incluidos, 3012 (68, 0%) eran mujeres y la edad media (DE) fue de 46, 2 (12, 3) años. La manía y la psicosis se asociaron con el componente de responsabilidad compartida (manía β = 0, 29; IC 95 %, 0, 23-0, 34; P = 3, 04 × 10 −25 ; psicosis β = 0, 05; IC 95 %, 0, 04-0, 07; P = 2, 33 × 10 −13 ) y los componentes que diferencian a cada uno de la esquizofrenia (manía β = 0, 08; IC 95 %, 0, 03-0, 14; p = 0, 002; psicosis β = 0, 03; IC 95 %, 0, 01-0, 04; p = 1, 0 × 10 −4 ) y TB (manía β = 0, 14; IC 95 %, 0, 09-0, 20; P = 1, 99 × 10 −7 ; psicosis β = 0, 02; IC 95 %, 0, 01-0, 03; P = . 006) de los demás trastornos.
El componente diferenciador del TB se asoció con la manía independientemente de los efectos sobre la psicosis (β = 0, 14; IC del 95 %, 0, 08-0, 20; P = 4, 32 × 10 −6 ), pero no con la psicosis independientemente de la manía. Por el contrario, el componente diferenciador de la esquizofrenia se asoció con la psicosis independientemente de los efectos sobre la manía (β = 0, 01; IC del 95 %, 0, 003-0, 03; P = 0, 02), pero no con la manía independientemente de la psicosis.
La incongruencia del estado de ánimo de la psicosis se asoció solo con el componente diferenciador de la esquizofrenia (β = 0, 03; IC del 95 %, 0, 01-0, 05; p = 0, 005). La depresión se asoció con un mayor componente diferenciador de TDM (β = 0, 07; IC del 95 %, 0, 01-0, 12; P = 0, 01) pero menor componente diferenciador de BD (β = −0, 11; IC del 95 %, −0, 17 a −0, 06; P = 7, 06 × 10 −5 ).
En este estudio de BD, la heterogeneidad clínica reflejó la carga de responsabilidad de BD y la contribución de los alelos que tienen efectos diferenciadores sobre el riesgo de otros trastornos; manía, psicosis y depresión se asociaron con los componentes de responsabilidad genética que diferencian BD, MDD y esquizofrenia, respectivamente.
Comprender la base de esta heterogeneidad etiológica será fundamental para identificar los diferentes procesos fisiopatológicos que subyacen al TB, estratificar a los pacientes y desarrollar tratamientos de precisión.
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Goldberg y Stephen M. Stahl. Prologo de Alan F. Schatzberg. Durante las últimas cuatro décadas, l...
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