Perfil molecular de genes asociados a la respuesta terapéutica al metilfenidato en poblaciones indígenas de la Amazonía brasileña

Introducción

El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) es una condición neuropsiquiátrica caracterizada por inatención, impulsividad e hiperactividad, que afecta tanto a niños como a adultos. El metilfenidato es uno de los fármacos más utilizados para su tratamiento y actúa modulando la neurotransmisión dopaminérgica y noradrenérgica. Sin embargo, la respuesta terapéutica al metilfenidato varía ampliamente entre los pacientes, influenciada por factores genéticos, ambientales y étnicos.

El presente estudio tuvo como objetivo caracterizar el perfil molecular de diez genes implicados en la farmacodinámica y farmacocinética del metilfenidato, con especial énfasis en la identificación de variantes genéticas únicas en poblaciones indígenas amazónicas, aportando evidencia para el desarrollo de estrategias de medicina de precisión en el manejo del TDAH.

Métodos

Se realizó secuenciación del exoma completo (WES) en 64 individuos indígenas pertenecientes a 12 poblaciones distintas del Amazonas brasileño. Se identificaron 143 variantes genéticas, de las cuales 123 fueron seleccionadas para análisis detallado con base en criterios de calidad, cobertura y relevancia funcional.

El análisis se centró en genes previamente asociados a la respuesta al metilfenidato, incluyendo ADGRL3, ADRA2A, COMT, SLC6A3, DRD4, entre otros. Se emplearon herramientas bioinformáticas para determinar el impacto funcional de las variantes (alto, moderado o modificador), así como para evaluar su frecuencia alélica en comparación con otras poblaciones de referencia.

Resultados

Se identificaron tres variantes nuevas y específicas de población, todas con impacto modificador, localizadas en los genes ADGRL3 y ADRA2A, los cuales desempeñan un papel clave en la neurotransmisión adrenérgica y dopaminérgica.

Además, se detectó una variante de alto impacto en el gen COMT, con diferencias estadísticamente significativas en la población indígena (INDG) respecto a otras cohortes comparativas. Asimismo, se identificaron cinco variantes de impacto moderado y 31 variantes con impacto modificador.

Estos resultados revelan un perfil genético singular en las poblaciones indígenas amazónicas, distinto al observado en poblaciones no indígenas, lo que podría afectar la eficacia y tolerabilidad del metilfenidato.

Conclusiones

Este estudio proporciona una primera caracterización genética de relevancia farmacogenómica en poblaciones indígenas del Amazonas, subrayando su diversidad molecular y su potencial relevancia clínica en la respuesta terapéutica al metilfenidato.

Los hallazgos aportan información esencial para optimizar el tratamiento del TDAH en contextos cultural y genéticamente diversos, y apoyan el desarrollo de guías de medicina de precisión adaptadas a poblaciones tradicionalmente subrepresentadas en la investigación biomédica.

Resumen modificado por Cibermedicina

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