Autor/autores:
Andrew D. Grotzinger, Josefin Werme, Wouter J. Peyrot, Oleksandr Frei...(et.al)
Los trastornos psiquiátricos presentan altos niveles de comorbilidad clínica y solapamiento genético, lo que cuestiona los límites diagnósticos actuales. En afecciones cuya separación diagnóstica ha sido especialmente debatida —como la esquizofrenia y el trastorno bipolar—, los estudios genómicos han demostrado que la mayor parte ...
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Los trastornos psiquiátricos presentan altos niveles de comorbilidad clínica y solapamiento genético, lo que cuestiona los límites diagnósticos actuales. En afecciones cuya separación diagnóstica ha sido especialmente debatida —como la esquizofrenia y el trastorno bipolar—, los estudios genómicos han demostrado que la mayor parte de la señal genética es compartida. Aunque los análisis transdiagnósticos recientes han identificado más de un centenar de loci pleiotrópicos, el alcance completo de las influencias genéticas comunes y específicas de cada trastorno seguía siendo poco claro.
Este estudio aborda esa laguna mediante la integración de un amplio conjunto de análisis estadísticos y genómicos funcionales aplicados a 14 trastornos psiquiátricos de inicio infantil y adulto, con un total de 1. 056. 201 casos. A partir de datos de asociación genética de variantes comunes, los autores identificaron cinco factores genómicos subyacentes que explican, de media, alrededor del 66 % de la varianza genética de los trastornos individuales y se asocian con 238 loci pleiotrópicos.
Dos de estos factores concentraron un solapamiento genético especialmente elevado. El primero, definido por la esquizofrenia y el trastorno bipolar (factor SB), y el segundo, que agrupa depresión mayor, trastorno por estrés postraumático y ansiedad (factor internalizante), mostraron una alta superposición poligénica y correlación genética local, junto con una escasez notable de loci específicos de cada diagnóstico.
La señal genética compartida entre los 14 trastornos analizados se enriqueció en procesos biológicos amplios, como la regulación transcripcional. En cambio, los factores individuales mostraron asociaciones más específicas con determinadas vías biológicas. En particular, la señal genética compartida del factor SB se encontró fuertemente enriquecida en genes expresados en neuronas excitadoras, mientras que el factor internalizante se asoció de forma preferente con la biología de los oligodendrocitos.
Estos patrones sugieren que distintos conjuntos de mecanismos celulares y moleculares subyacen a grupos específicos de trastornos, incluso cuando existe un amplio solapamiento genético entre ellos.
Los hallazgos apoyan una concepción dimensional y neurobiológicamente informada de la psiquiatría, en la que los trastornos mentales comparten una arquitectura genética común organizada en factores transdiagnósticos. Esta aproximación podría contribuir a redefinir la nosología psiquiátrica y a identificar nuevas dianas terapéuticas orientadas al tratamiento de presentaciones clínicas comórbidas, más allá de los límites diagnósticos tradicionales.
Resumen modificado por Cibermedicina
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