Autor/autores:
Canción Lin, Lang Huang, Zhou-cai Luo...(et.al)
ANTECEDENTES La depresión es la enfermedad mental más común. La creciente evidencia sugiere que la desregulación del ATP extracelular está involucrada en la fisiopatología de la depresión. Sin embargo, los mecanismos del circuito celular y neural a través de los cuales ATP modula el comportamiento depresivo siguen siendo esquivos. MÉ...
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La depresión es la enfermedad mental más común. La creciente evidencia sugiere que la desregulación del ATP extracelular está involucrada en la fisiopatología de la depresión. Sin embargo, los mecanismos del circuito celular y neural a través de los cuales ATP modula el comportamiento depresivo siguen siendo esquivos.
Mediante el uso de electrofisiología de cortes ex vivo, manipulaciones quimiogenéticas, ARNi, desactivación de genes, pruebas de comportamiento y dos modelos de ratones con depresión, uno inducido por estrés crónico por derrota social (CSDS) y otro causado por una mutación nula de IP3R2, investigamos sistemáticamente el celular y mecanismos del circuito neural que subyacen al comportamiento depresivo inducido por la deficiencia de ATP.
La deficiencia de ATP extracelular tanto en ratones susceptibles derrotados como en ratones con mutación IP3R2 nula, condujo a una inhibición GABAérgica reducida y una excitabilidad elevada en las neuronas de la corteza prefrontal medial (mPFC) que proyectan la habénula lateral (LHb), pero no en las que proyectan el rafe dorsal (DRN).
Además, el receptor P2X2 en las interneuronas GABAérgicas mediaba la modulación ATP de las neuronas mPFC que proyectan LHb y el comportamiento de tipo depresivo. Sorprendentemente, la activación quimiogenética de la vía mPFC-LHb indujo un comportamiento depresivo en ratones C57BL/6J, mientras que la inhibición de esta vía fue suficiente para aliviar el deterioro del comportamiento tanto en ratones susceptibles derrotados como mutantes IP3R2 nulos.
En general, nuestro estudio proporciona evidencia convincente de que el nivel de ATP en el mPFC está involucrado de manera crítica en la regulación del comportamiento depresivo de una manera específica. Estos resultados arrojan nueva luz sobre los mecanismos subyacentes a la depresión y el efecto antidepresivo del ATP.
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