Identifican bases genéticas compartidas entre trastornos del sueño y la enfermedad de Alzheimer

Los trastornos del sueño han sido señalados como posibles factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (EA), pero la naturaleza genética de esta relación y los mecanismos biológicos compartidos siguen sin definirse con claridad. Este estudio investigó la correlación genética entre la EA y cuatro fenotipos de trastornos del sueño, y además analizó si estas vías biológicas también están implicadas en la depresión mayor (MDD), ampliando así su relevancia para otros trastornos neuropsiquiátricos.

Para ello se emplearon métodos avanzados de análisis genómico, incluyendo Linkage Disequilibrium Score Regression (LDSC) y High-Definition Likelihood (HDL) para caracterizar la arquitectura genética compartida. El análisis PLACO permitió identificar loci pleiotrópicos a nivel de SNP, mientras que MAGMA los mapeó a genes vinculados con la fisiopatología de la EA. Además, el análisis de eQTL identificó genes expresados en el cerebro y las vías moleculares relacionadas.

El estudio analizó datos de 1. 862. 604 participantes, que incluyeron 71. 880 casos de EA o EA por proximidad familiar y 383. 378 controles, así como 92. 765 personas con trastornos del sueño y más de 1, 3 millones de controles. Los resultados mostraron correlaciones genéticas positivas entre los trastornos del sueño combinados y la EA (LDSC rg = 0. 075; P = 0. 030; HDL rg = 0. 133; P = 0. 024) y entre el síndrome de apnea del sueño (SAS) y la EA (LDSC rg = 0. 081; P = 0. 018; HDL rg = 0. 132; P = 0. 027).

Se identificaron nueve genes clave —MARK4, GPC2, PVRL2, ACMSD, AC006126. 3, BIN1, APOC1, APOC4 y APOC2— asociados tanto a la EA como a los trastornos del sueño. Estos genes convergen en vías biológicas comunes, principalmente activación del complemento, respuesta inmune y formación de complejos proteína-lípido. De forma notable, estas mismas vías compartidas entre sueño y EA también se encontraron significativamente enriquecidas en el riesgo genético de MDD, lo que sugiere un núcleo biológico común entre los tres trastornos.

En conjunto, los hallazgos revelan una asociación genética significativa entre trastornos del sueño y Alzheimer, que se extiende a la depresión mayor a través de mecanismos biológicos compartidos. Este conocimiento ofrece nuevas claves para entender la vulnerabilidad neuropsiquiátrica y puede abrir la puerta a estrategias terapéuticas dirigidas a vías genéticas comunes.

Resumen modificado por Cibermedicina

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