Investigación de la relación genética y causal entre el consumo de café/cafeína y el accidente cerebrovascular

El accidente cerebrovascular (ACV o ictus) representa uno de los principales desafíos de salud pública a nivel mundial, siendo una de las principales causas de mortalidad y discapacidad a largo plazo. Sin embargo, el impacto del consumo habitual de café y cafeína sobre el riesgo de ictus continúa siendo un tema controvertido, con evidencias contradictorias que apuntan tanto a efectos protectores como a potenciales riesgos.

En el presente estudio, se utilizaron variantes genéticas asociadas al consumo de café y cafeína, identificadas en metaanálisis previos de estudios de asociación del genoma completo (GWAS), como variables instrumentales dentro de un marco de aleatorización mendeliana bidireccional de dos muestras (2SMR). Los datos de resumen para el ictus, que incluyeron los subtipos isquémico y hemorrágico, se obtuvieron de metaanálisis de estudios de asociación genómica que involucraron un total de 1. 913. 565 participantes para el ictus total, 1. 020. 314 para el ictus isquémico y 567. 056 para el ictus hemorrágico.

El análisis genético permitió la identificación de nuevos loci genéticos, genes clave y vías biológicas relevantes, validando así la fiabilidad de las estadísticas de resumen de GWAS como herramientas para establecer inferencias causales. Los análisis de aleatorización mendeliana directa (forward MR) mostraron que el consumo genéticamente predicho de café y cafeína se asoció con un menor riesgo de ictus, con razones de momios (odds ratios) agrupadas de 0. 927 (IC 95%: 0. 877–0. 979; P = 0. 007), 0. 898 (IC 95%: 0. 794–1. 015; P = 0. 085) y 0. 954 (IC 95%: 0. 646–1. 408; P = 0. 812) para el consumo de café; y 0. 831 (IC 95%: 0. 711–0. 972; P = 0. 0202), 0. 897 (IC 95%: 0. 799–1. 007; P = 0. 0656) y 0. 924 (IC 95%: 0. 834–1. 023; P = 0. 1275) para el consumo de cafeína.

Por otro lado, los análisis de aleatorización mendeliana inversa (reverse MR) no evidenciaron un efecto causal del ictus sobre el consumo de café o cafeína, ni se detectó heterogeneidad significativa o pleiotropía que pudiera sesgar los resultados.

En conjunto, los hallazgos respaldan un posible papel protector del café y la cafeína frente al riesgo de ictus, probablemente mediado por mecanismos antioxidantes, antiinflamatorios y vasculares. Estos resultados resaltan la importancia de integrar los hábitos dietéticos, junto con los determinantes genéticos del comportamiento de consumo, en las estrategias de prevención del ictus. Asimismo, refuerzan el potencial del enfoque de aleatorización mendeliana como herramienta para esclarecer relaciones causales entre factores de estilo de vida y resultados de salud neurológica, contribuyendo al diseño de intervenciones personalizadas basadas en genética y nutrición.

Resumen modificado por Cibermedicina

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