Los efectos de la ketamina sobre la ansiedad inducida por la abstinencia de metanfetamina y las conductas de búsqueda de drogas en ratas

Antecedentes

El consumo de metanfetamina (METH) ha seguido aumentando en los Estados Unidos y constituye un grave problema de salud pública. A nivel neurobiológico, la metanfetamina no solo potencia la neurotransmisión dopaminérgica, sino que también incrementa indirectamente la liberación de glutamato, lo que activa a los receptores N-metil-D-aspartato (NMDARs).

Por su parte, la ketamina, un antagonista no competitivo de los NMDARs, también actúa sobre los receptores AMPA (α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico) y favorece la sinaptogénesis. Estas propiedades sugieren que la ketamina podría representar una terapia potencial para reducir la búsqueda compulsiva de metanfetamina y los afectos negativos asociados durante la abstinencia.

Métodos

Se utilizaron ratas macho y hembra sometidas a autoadministración intravenosa de metanfetamina o solución salina durante 10 sesiones, seguidas de un protocolo de extinción conductual. Los animales recibieron ketamina o solución salina antes de 10 sesiones consecutivas de extinción o únicamente antes de la última sesión. Posteriormente, se evaluaron conductas de tipo ansioso mediante el test de laberinto en cruz elevado, y se aplicaron pruebas de reinstauración de la conducta de búsqueda de droga, inducida por claves ambientales o por una dosis de metanfetamina (drug-primed reinstatement).

Resultados

La retirada de metanfetamina aumentó las conductas ansiosas en ratas macho, en comparación con aquellas que se autoadministraron solución salina. Este efecto fue significativamente atenuado por el tratamiento diario con ketamina durante la fase de extinción. En cuanto a la reinstauración de la conducta de búsqueda, la recaída inducida por la droga (pero no la inducida por claves) se redujo de manera notable en ratas macho tratadas con una sola dosis o con diez dosis de ketamina durante la extinción, en comparación con controles. Sin embargo, en ratas hembra la ketamina no mostró eficacia para reducir ni la reinstauración por claves ni la inducida por droga.

Conclusiones

Los resultados sugieren que la ketamina puede ofrecer beneficios específicos según el sexo durante la abstinencia de metanfetamina, en particular al reducir las conductas ansiosas y atenuar la recaída inducida por la droga en ratas macho. Estos hallazgos respaldan la hipótesis de que la ketamina podría emplearse como una terapia adyuvante dirigida en las primeras fases de la abstinencia de metanfetamina, al menos en varones. Futuros estudios deberán profundizar en los mecanismos de esta diferencia sexual en la respuesta a ketamina, así como en su posible traslación a intervenciones clínicas en humanos. 

Resumen modificado por Cibermedicina

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