Mapeo molecular y microarquitectónico de alteraciones de la materia gris en la psicosis

Introducción

El espectro psicótico abarca un conjunto heterogéneo de condiciones clínicas asociadas con un desarrollo cerebral atípico.

Comprender las alteraciones neuroanatómicas en la maduración cerebral a lo largo de distintos trastornos psiquiátricos requiere el uso de métricas estandarizadas que consideren efectos de edad, sexo y centro de escaneo. Sin embargo, aún se desconocen los atributos moleculares y microestructurales que explican estas desviaciones del neurodesarrollo típico.

Diseño del estudio

Este estudio integró datos de resonancia magnética estructural provenientes de 38, 696 controles sanos (HC) y 1256 individuos con condiciones relacionadas con la psicosis, incluyendo: 160 familiares de primer grado de pacientes con esquizofrenia (SCZ) o trastorno esquizoafectivo (SAD), 157 personas con experiencias psicóticas no clínicas, 352 pacientes con primer episodio psicótico (FEP), y 587 pacientes con esquizofrenia o SAD crónicos.

Se utilizó un enfoque de modelado normativo para generar puntajes centiles basados en fenotipos de sustancia gris cortical (GM). Estos puntajes reflejan qué tanto se desvían los volúmenes regionales del desarrollo cerebral esperado para cada edad, sexo y sitio.

Resultados

Se observaron desviaciones estructurales por debajo del desarrollo esperado en todas las condiciones analizadas, siendo más pronunciadas en los grupos clínicamente diagnosticados (FEP y SCZ/SAD crónicos).

A continuación, se analizaron 46 características neurobiológicas de individuos sanos—incluyendo neurotransmisores, tipos celulares, grosor laminar, microestructura, expansión cortical y metabolismo cerebral—para mapear su relación con los desvíos centilares observados.

El análisis multivariado reveló una fuerte co-localización espacial entre las desviaciones en sustancia gris y ciertas características neurobiológicas, siendo particularmente destacables: Tasas metabólicas cerebrales como el flujo sanguíneo cerebral (CBF) y el consumo de oxígeno (CMRGlu), Y la concentración de neurotransmisores, especialmente serotonina (5-HT) y receptores colinérgicos α4β2.

Conclusión

Estos hallazgos demuestran que los desvíos en el desarrollo cortical observados en el espectro psicótico se superponen espacialmente con marcadores neurobiológicos específicos, lo que sugiere que alteraciones en el metabolismo cerebral y la neurotransmisión podrían ser factores de vulnerabilidad clave.

Al integrar datos normativos y clínicos, este estudio ofrece una nueva perspectiva sobre los mecanismos moleculares y estructurales que subyacen a la maduración cerebral atípica en diferentes etapas de la psicosis, y proporciona una base para futuras investigaciones en biomarcadores y terapias personalizadas.

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