Los trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia (SCZ) y el trastorno bipolar (BD) representan una paradoja evolutiva, ya que exhiben fuertes efectos negativos sobre la aptitud, como disminución de la fecundidad y mortalidad temprana, pero persisten con una prevalencia mundial de aproximadamente el 1%.
Los mecanismos moleculares que afectan la vida útil, que pueden s...
Los trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia (SCZ) y el trastorno bipolar (BD) representan una paradoja evolutiva, ya que exhiben fuertes efectos negativos sobre la aptitud, como disminución de la fecundidad y mortalidad temprana, pero persisten con una prevalencia mundial de aproximadamente el 1%.
Los mecanismos moleculares que afectan la vida útil, que pueden ser muy comunes entre las enfermedades complejas con efectos sobre la aptitud, pueden estudiarse mediante el análisis integrado de datos de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) de la longevidad humana junto con cualquier enfermedad de interés.
Aquí, informamos el primero de estos estudios, que se centra en la superposición genética, pleiotropía, entre dos trastornos psiquiátricos con una vida útil más corta, SCZ y BD, y la esperanza de vida de los padres humanos (PLS) como un sustituto de la esperanza de vida.
Nuestros resultados son dobles: primero, demostramos una superposición poligénica extensa entre SCZ y PLS y, en menor medida, entre BD y PLS. En segundo lugar, identificamos nuevos loci compartidos entre PLS y SCZ (n = 39) y BD ( n = 8). Mientras que la mayoría de los alelos de riesgo pleiotrópico SCZ (66%) y BD (62%) identificados se asociaron con una esperanza de vida reducida, también detectamos algunos alelos protectores antagonistas asociados a una esperanza de vida más corta. De hecho, los SNP asociados superiores con SCZ parecen explicar la varianza de la longevidad explicada (LVE) mejor que muchas otras enfermedades potencialmente mortales, incluida la diabetes tipo 2 y la mayoría de los cánceres, probablemente debido a una gran superposición con las vías relacionadas con el tabaquismo.
En general, nuestro estudio proporciona evidencia de una carga genética impulsada por la mortalidad prematura entre las personas con SCZ, que puede tener profundas implicaciones para comprender, y potencialmente tratar, la brecha de mortalidad asociada con este trastorno psiquiátrico.
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