Antecedentes La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico complejo caracterizado por un amplio espectro de síntomas, incluyendo delirios, alucinaciones, déficits cognitivos y alteraciones emocionales. Los tratamientos antipsicóticos actuales se dirigen predominantemente al sistema dopaminérgico, pero a menudo no logran abordar toda la gama de síntomas y...
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La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico complejo caracterizado por un amplio espectro de síntomas, incluyendo delirios, alucinaciones, déficits cognitivos y alteraciones emocionales.
Los tratamientos antipsicóticos actuales se dirigen predominantemente al sistema dopaminérgico, pero a menudo no logran abordar toda la gama de síntomas y están asociados con eventos adversos significativos, como síntomas extrapiramidales, síndrome metabólico y discinesia tardía. Esto destaca la necesidad crítica de desarrollar tratamientos farmacológicos innovadores que abarquen objetivos no dopaminérgicos.
Esta revisión resume los avances recientes en el desarrollo de antipsicóticos no dopaminérgicos, centrándose en cuatro clases farmacológicas prometedoras: agonistas muscarínicos, agonistas del receptor asociado a amina traza 1 (TAAR1), inhibidores del transportador de glicina tipo 1 (GlyT-1) y antagonistas 5-HT2A.
Nuestro objetivo es proporcionar una visión clínicamente orientada sobre su eficacia, seguridad y aplicaciones potenciales en el manejo de la esquizofrenia.
Iniciamos nuestra investigación con una búsqueda exhaustiva a través de la Base de Datos de Ensayos Clínicos para identificar fármacos en desarrollo clínico avanzado para cada clase farmacológica objetivo. Los medicamentos seleccionados para una revisión detallada fueron bitopertina (un inhibidor de GlyT-1), pimavanserina (un antagonista 5-HT2A), ulotaront (un agonista de TAAR1) y xanomeline-trospium (un agonista muscarínico). Posteriormente, se realizó una extensa revisión de la literatura utilizando PubMed para recopilar los últimos datos sobre los perfiles de eficacia y seguridad de estos medicamentos, centrándose particularmente en los resultados de ensayos clínicos de fase II y III.
El recorrido a través del desarrollo clínico ha mostrado niveles variados de éxito entre los medicamentos seleccionados. A pesar de los resultados inicialmente prometedores, el desarrollo de bitopertina y pimavanserina se detuvo debido a preocupaciones de eficacia o resultados adversos. El cloruro de xanomeline-trospium destaca, habiendo obtenido recientemente la aprobación de la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia, lo que marca un hito significativo en la introducción de agonistas muscarínicos en la práctica psiquiátrica. Ulotaront continúa siendo evaluado con resultados mixtos, aunque se requiere más análisis para determinar su viabilidad a largo plazo y su posición en el tratamiento de la esquizofrenia.
El desarrollo de antipsicóticos no dopaminérgicos representa un área dinámica de investigación psiquiátrica, reflejando un cambio hacia enfoques más matizados que apuntan a diversos aspectos de la fisiopatología de la esquizofrenia. La aprobación del cloruro de xanomeline-trospium proporciona una nueva opción terapéutica que podría ofrecer beneficios sobre las terapias tradicionales con antagonistas dopaminérgicos, especialmente en términos de reducción de efectos secundarios específicos relacionados con el sistema dopaminérgico.
Nuestra revisión subraya el paisaje en evolución del tratamiento de la esquizofrenia, impulsado por investigaciones innovadoras sobre antipsicóticos no dopaminérgicos. Aunque el camino está marcado por avances y retrocesos, la introducción de nuevos medicamentos como el cloruro de xanomeline-trospium ofrece esperanzas para opciones de tratamiento más efectivas y mejor toleradas. Sin embargo, los clínicos deben permanecer prudentes, adoptando un enfoque equilibrado al integrar estas nuevas terapias en la práctica clínica. Los ensayos en curso y los estudios futuros serán cruciales para determinar el potencial terapéutico completo y la aplicabilidad más amplia de estos tratamientos emergentes, manteniendo el optimismo pero moderado por los desafíos históricos vistos en el desarrollo de medicamentos para la esquizofrenia.
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