Antecedentes
Un cuerpo de literatura cada vez mayor ha revelado el papel mediador de la metilación del ADN en el camino de influencia desde el maltrato infantil hasta los trastornos psiquiátricos como el trastorno de estrés postraumático (TEPT) en adultos. Sin embargo, el método estadístico es desafiante y faltan análisis de mediación poderosos con respecto a este tema.
Métodos
Para estudiar cómo el maltrato en la niñez altera los cambios de metilación del ADN de larga duración que afectan aún más el TEPT en adultos, aquí llevamos a cabo un análisis de mediación basado en genes desde una perspectiva de hipótesis nula compuesta en el Proyecto Grady trauma (352 participantes y 16, 565 genes) con maltrato infantil como exposición, múltiples sitios de metilación del ADN como mediadores y PTSD o sus puntajes relevantes como resultado.
Abordamos de manera efectiva el desafiante problema del análisis de mediación basado en genes al tomar en consideración su naturaleza de prueba de hipótesis nula compuesta y ajustar una estadística de prueba ponderada.
Resultados
Descubrimos que el maltrato infantil podría afectar sustancialmente el PTSD o los puntajes relacionados con el PTSD, y que el maltrato infantil se asoció con la metilación del ADN, que además tuvo un papel importante en el PTSD y estos puntajes.
Además, utilizando el método de mediación propuesto, identificamos múltiples genes dentro de los cuales los sitios de metilación del ADN exhibieron funciones mediadoras en el camino de influencia desde el maltrato infantil hasta las puntuaciones relevantes para el TEPT en adultos, con 13 para el inventario de depresión de Beck y 6 para la escala de Síntomas de TEPT modificada, respectivamente.
Conclusiones
Nuestros resultados tienen el potencial de conferir conocimientos significativos sobre el mecanismo biológico del impacto de la experiencia adversa temprana en las enfermedades de los adultos; y nuestros métodos de mediación propuestos se pueden aplicar a otros entornos de análisis similares.
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