Autismo y esquizofrenia: límites y fallos metodológicos en la búsqueda de causas compartidas

La relación conceptual entre autismo y esquizofrenia ha sido motivo de debate desde que Leo Kanner describió por primera vez los “trastornos autistas del contacto afectivo”. Con el tiempo, numerosos estudios han sugerido que ambas condiciones podrían solaparse en síntomas y mecanismos etiológicos, una idea sustentada principalmente en la presencia de dificultades sociales en ambos diagnósticos.

Sin embargo, esta hipótesis presenta límites importantes. Las dificultades sociales son ubicuamente transdiagnósticas: aparecen en prácticamente todos los trastornos mentales y con formas muy diversas, por lo que su sola existencia no constituye evidencia sólida de un vínculo biológico o genético compartido. A ello se suma la falta de datos que conecten de manera convergente esas dificultades con fenotipos biológicos específicos o causas genéticas comunes en autismo y esquizofrenia.

Un artículo reciente intenta abordar esta cuestión mediante dos aproximaciones principales:

1. el análisis de asociaciones genéticas para ambas condiciones utilizando datos del GWAS Catalog, y

2. la comparación de trayectorias generalizadas del desarrollo neuronal, inferidas a partir de modelos derivados de células madre pluripotentes inducidas (iPSC).

Pero ambos enfoques presentan desafíos lógicos y metodológicos. Por un lado, las asociaciones genéticas amplias pueden reflejar señales inespecíficas, ruido estadístico o la presencia de genes pleiotrópicos involucrados en múltiples trayectorias del neurodesarrollo, más que mecanismos compartidos entre diagnósticos. Por otro, las inferencias basadas en iPSC representan aproximaciones modelizadas, sensibles al tipo de célula analizada, al momento del desarrollo replicado y al marco analítico empleado, lo que dificulta establecer conclusiones firmes sobre convergencia patobiológica.

En conjunto, la evidencia presentada no es suficiente para afirmar un solapamiento etiológico robusto entre autismo y esquizofrenia. Más bien, subraya la necesidad de análisis más precisos que consideren la heterogeneidad interna de cada condición y que utilicen métodos capaces de distinguir similitudes superficiales de mecanismos verdaderamente compartidos.

Resumen modificado por Cibermedicina

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