Autor/autores:
Yuferov V, Butelman ER, Randesi M...(et.al)
Se ha estudiado un polimorfismo de repetición en tándem funcional en el promotor del gen transportador de serotonina (SERT) (SLC6A4) para su asociación con afecciones neuropsiquiátricas, incluidos los trastornos por uso de sustancias. Las formas cortas (S) de esta repetición dan como resultado una reducción de la transcripción y, presumiblemente, ma...
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Se ha estudiado un polimorfismo de repetición en tándem funcional en el promotor del gen transportador de serotonina (SERT) (SLC6A4) para su asociación con afecciones neuropsiquiátricas, incluidos los trastornos por uso de sustancias. Las formas cortas (S) de esta repetición dan como resultado una reducción de la transcripción y, presumiblemente, mayores niveles sinápticos de serotonina, que están involucrados en la recompensa inducida por opioides y cocaína. La exposición doble a la heroína y la cocaína es un patrón común de uso de múltiples drogas y se asocia con una morbilidad considerable.
Presumimos que las variantes de SLC6A4 están asociadas con la exposición a la cocaína en sujetos con un diagnóstico de dependencia de opioides (DO), y también en usuarios de opioides no dependientes (NOD). También se pueden asociar otros polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de SLC6A4.
Este estudio determinó si las variantes de las repeticiones del promotor SLC6A4 y dos SNP intrónicos, rs16965628 y rs2066713, están asociadas con diagnósticos categóricos de dependencia de opioides (criterios DSM-IV) y con aspectos dimensionales del consumo de cocaína, en una cohorte caucásica (n = 591) . Se examinaron tres grupos de sujetos: (1) 276 sujetos con diagnóstico de dependencia de opioides (DO); (2) 163 sujetos que habían usado opioides por razones no médicas pero nunca habían tenido un diagnóstico de dependencia de opioides (NOD); (3) 152 controles sanos (HC).
Aparte de la alta exposición a la heroína en el grupo OD, se detectó una exposición relativamente alta a la cocaína tanto en los grupos OD como en los NOD. El genotipo repetido SERT (clasificado como "largo-largo" [LL] versus "corto-largo" más "corto-corto" [SL + SS]) no se asoció con diagnósticos categóricos de dependencia de opioides. Se identificó una asociación nominalmente significativa con el genotipo [SL + SS] de SLC6A4 y puntuaciones KMSK de cocaína ≥ "punto de corte" para un diagnóstico de dependencia de cocaína ( p = 0, 026). El genotipo [SL + SS] se asoció con una escalada de cocaína más rápida que el genotipo LL. En general, no se encontraron asociaciones significativas de los SNP rs16965628 y rs2066713.
El genotipo de repetición en tándem del promotor SERT funcional puede estar asociado con una exposición intensa a la cocaína y una escalada más rápida del consumo de cocaína, en personas con y sin diagnóstico de dependencia de opioides.
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