Autor/autores:
Sophia Khom , Sarah A. Wolfe , Reesha R. Patel...(et.al)
La señalización excesiva de serotonina (5-HT) juega un papel fundamental en la etiología del trastorno por consumo de alcohol. El núcleo central de la amígdala (CeA) es un actor clave en los comportamientos asociados a la dependencia del alcohol. El CeA recibe una inervación densa del núcleo del rafe dorsal, la principal fuente de 5-HT, ...
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La señalización excesiva de serotonina (5-HT) juega un papel fundamental en la etiología del trastorno por consumo de alcohol. El núcleo central de la amígdala (CeA) es un actor clave en los comportamientos asociados a la dependencia del alcohol. El CeA recibe una inervación densa del núcleo del rafe dorsal, la principal fuente de 5-HT, y expresa subtipos de receptores de 5-HT (p. Ej. , 5-HT2C y 5-HT1A) críticamente relacionados con el trastorno por consumo de alcohol. En particular, el papel de la 5-HT que regula la actividad CeA de rata en la dependencia del alcohol está poco investigado.
Aquí, examinamos las neuroadaptaciones de la señalización de CeA 5-HT en ratas Sprague Dawley machos adultos utilizando un modelo establecido de dependencia del alcohol (exposición crónica intermitente al vapor de alcohol), ex vivoelectrofisiología de corte e ISH.
5-HT aumentó la frecuencia de sIPSC sin afectar las medidas postsinápticas, lo que sugiere una mayor liberación de CeA GABA en ratas sin tratamiento previo. En ratas dependientes, este aumento de liberación de GABA inducido por 5-HT se atenuó, lo que sugiere una sensibilidad atenuada a CeA 5-HT, que se recuperó parcialmente en la abstinencia prolongada (2 semanas). La 5-HT aumentó la liberación de GABA vesicular en ratas vírgenes y dependientes, pero tuvo efectos de división (aumento y disminución) después de una suspensión prolongada, lo que indica neuroadaptaciones de los receptores 5-HT presinápticos.
En consecuencia, la 5-HT suprimió la descarga neuronal espontánea en ratas ingenuas y dependientes, pero tuvo efectos bidireccionales en la retirada. La dependencia del alcohol y la abstinencia prolongada no alteraron la disminución de la liberación de GABA de CeA mediada por 5-HT1A ni la disminución de Htr1aexpresión pero interrumpió la señalización de 5-HT2C sin afectar la expresión de Htr2c .
En conjunto, nuestro estudio proporciona información detallada sobre la modulación de la actividad de CeA por el sistema 5-HT y desentraña la vulnerabilidad del sistema CeA 5-HT al alcohol crónico y la abstinencia prolongada.
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