Papel de los receptores metabotrópicos de glutamato (mGlu) en la regulación del sueño.

RESUMEN

El ácido glutámico, principal neurotransmisor excitador en el Sistema Nervioso Central, está implicado en numerosos procesos fisiológicos y conductuales, y ejerce sus efectos activando receptores ionotrópicos (NMDA, AMPA y kainato) y metabotrópicos (mGlu). Un amplio número de investigaciones se ha centrado en la implicación funcional, y el potencial terapéutico de la manipulación farmacológica de los receptores mGlu. Los fármacos agonistas mGlu2/3 han mostrado actividad ansiolítica, antidepresiva, antipsicótica y utilidad en el tratamiento del abuso de sustancias, mientras que los ligandos para los receptores del grupo III muestran utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, algunas formas de epilepsia, así como actividad antidepresiva y ansiolítica y utilidad en el tratamiento de la dependencia de cocaína. El papel de estos receptores en los mecanismos del sueño y la vigilia comienza a ser estudiado. Así, los receptores del grupo II parecen tener un papel facilitador del sueño NREM y de supresión del sueño REM. Sustancias agonistas del receptor mGlu5 producen un aumento de los periodos de vigilia activa y de sueño ligero, a expensas de una disminución en el sueño profundo o sueño delta y del sueño REM. Los fármacos antagonistas de este receptor muestran actividad ansiolítica por lo que han sido propuestos como una nueva generación de fármacos para el tratamiento de la ansiedad; la administración de MPEP, antagonista del receptor mGlu5, afecta a la latencia de sueño, disminuyendo la latencia del sueño NREM ligero y profundo, aumentando la duración del sueño NREM y disminuyendo el sueño REM. El agonismo selectivo de los receptores mGlu8 parece no producir efectos significativos sobre los estados de sueño vigilia en ratas; sin embargo, la modulación del receptor mGlu7 sí ha mostrado modificaciones en los estados de sueño vigilia observándose efectos bifásicos tras la administración de AMN082, de forma que la dosis baja aumentó significativamente el tiempo total de sueño y más específicamente incrementó la duración del sueño de ondas lentas ligero, mientras que la dosis más alta, aumentó la duración de la vigilia y suprimió el sueño REM. Estos resultados parecen indicar que los receptores metabotrópicos de glutamato juegan un papel en los mecanismos del sueño y la vigilia, por lo que los fármacos con un potencial uso terapéutico cuyo mecanismo de acción esté ligado a estos receptores pueden mostrar efectos sobre el sueño y la vigilia.