La depresión es un trastorno psiquiátrico íntimamente relacionado con el neurotransmisor serotonina (5-HT). La depresión resistente es un problema frecuente en la práctica clínica real y el uso de antipsicóticos de segunda generación, representa un mecanismo de potenciación empleado frecuentemente por psiquiatras. El aripiprazol es un agonista parcial de la dopamina considerado en muchas ocasiones como antipsicótico de tercera generación. Desde su comercialización en 2002, su principal uso ha sido en el tratamiento de la esquizofrenia. Sin embargo, multitud de estudios y ensayos recientes muestran que este fármaco presenta cierta actividad como antidepresivo y que podría ser empleado como coadyuvante en distintos tipos de depresión. En este trabajo repasaremos su mecanismo de acción, indicaciones, interacciones y efectos secundarios principales. Además, hemos consultado los principales motores de búsqueda online y seleccionado literatura reciente y de elevada calidad científica respecto a la evidencia de su uso en depresión resistente. Su estructura molecular, así como como los resultados obtenidos en los diferentes estudios y ensayos clínicos, sustentan el uso del aripiprazol como tratamiento adyuvante en episodios depresivos resistentes, indicación ya reconocida por la FDA en EEUU. Actualmente hay un cuerpo sólido de evidencia que puede justificar el uso de antipsicóticos de segunda generación en esta indicación. No obstante, no debemos olvidar, que se trata de fármacos no exentos de efectos secundarios y su empleo siempre debe asociar un análisis individualizado de cada caso y un balance riesgo/beneficio.
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