Autor/autores:
Masahiro Fukaya , Takeyuki Sugawara , Yoshinobu Hara...(et.al)
El ArfGEF 2 resistente a Brefeldina A (BRAG2) [o Iqsec1 (motivo IQ y proteína 1 que contiene el dominio Sec7)] es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para el factor de ribosilación ADP 6 (Arf6), una pequeña GTPasa implicada en el tráfico de membrana entre el plasma membrana y endosomas. BRAG2 regula la endocitosis dependiente de Arf6 de los...
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El ArfGEF 2 resistente a Brefeldina A (BRAG2) [o Iqsec1 (motivo IQ y proteína 1 que contiene el dominio Sec7)] es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para el factor de ribosilación ADP 6 (Arf6), una pequeña GTPasa implicada en el tráfico de membrana entre el plasma membrana y endosomas.
BRAG2 regula la endocitosis dependiente de Arf6 de los receptores de AMPA (AMPAR) a través de la interacción directa durante la depresión a largo plazo del hipocampo. Sin embargo, el mecanismo molecular por el cual la vía BRAG2-Arf6 une los AMPAR a la maquinaria endocítica sigue siendo difícil de alcanzar.
Aquí, usando cerebros de ratones de ambos sexos, demostramos que BRAG2a, una isoforma alternativa con un inserto C-terminal largo que contiene un dominio rico en prolina y un motivo de unión a PDZ tipo I, se localizó selectivamente en la densidad postsináptica excitatoria (PSD). Usando la detección de dos híbridos de levadura, identificamos PSD-95 y endofilina 1/3 como socios de unión a BRAG2a en el cerebro. La interacción con PSD-95 fue necesaria para la orientación sináptica de BRAG2a.
En las neuronas del hipocampo cultivadas, la estimulación de los receptores de glutamato metabotrópicos del grupo I (mGluR) aumentó la interacción de BRAG2a con la endofilina 3 y la activación concomitante de Arf6 de manera dependiente del tiempo. La caída de BRAG2 en neuronas del hipocampo cultivadas bloqueó la disminución dependiente de mGluR en los niveles de AMPAR de superficie, que se rescató introduciendo BRAG2a de tipo salvaje, pero no mutantes BRAG2b o BRAG2a de tipo salvaje que no tienen la capacidad de activar Arf6 o interactuar con la endofilina 3 o PSD-95.
El análisis microscópico posterior a la incrustación de inmunoelectrones reveló la distribución lateral preorganizada de BRAG2a, Arf6 y endofilina 3 para una endocitosis eficiente en la membrana postsináptica.
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