Identificación de genes clave, vías y redes reguladoras de miRNA / mRNA de la depresión inducida por estrés leve en el núcleo accumbens mediante análisis bioinformático integrado

El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno mental recurrente y devastador, que afecta a más de 350 millones de personas en todo el mundo y tiene un costo sustancial en la salud pública y financiera para la sociedad. Por lo tanto, existe una importante necesidad de descubrir terapias innovadoras para tratar la depresión de manera eficiente.

La disfunción inducida por el estrés en el subtipo de células neuronales y el cambio de la plasticidad sináptica y la plasticidad estructural del núcleo accumbens (NAc) están implicados en la sintomatología de la depresión. Sin embargo, los mecanismos moleculares y epigenéticos y el estrés de los cambios patológicos de la NAc en la depresión siguen siendo esquivos.

En este estudio, los ratones del grupo de tratamiento se trataron continuamente con el estrés leve impredecible crónico (CUMS, por sus siglas en inglés) hasta que se encontró la expresión de conductas similares a la depresión. La depresión se confirmó con preferencia de sacarosa, alimentación con supresión de la novedad, natación forzada y pruebas de suspensión de cola.

Aplicamos la secuenciación de ARN de alto rendimiento para evaluar la expresión de microARN y los perfiles transcripcionales en el tejido NAc de los comportamientos similares a la depresión de los ratones y ratones de control. La red reguladora de miRNAs / mRNAs fue construida en base a la secuencia de ARN de alto rendimiento y las predicciones del software de bioinformática.

Un total de 17 miRNAs y 10 mRNAs fueron significativamente regulados al alza en el NAc de ratones inducidos por CUMS con comportamientos similares a la depresión, y 12 miRNAs y 29 mRNAs fueron regulados a la baja.

Una serie de análisis bioinformáticos mostraron que estos miARN alterados predijeron el ARNm objetivo y los ARNm expresados diferencialmente se enriquecieron significativamente en la vía de señalización de MAPK, sinapsis GABAérgica, sinapsis dopaminérgica, citoquina-citoquina, orientación axón, regulación de la autofagia, etc. Además, el ensayo de informe de luciferasa dual y los resultados de qRT-PCR validaron la red reguladora de miARN / ARNm.

Los deterioros de las sinapsis GABAérgicas, las sinapsis dopaminérgicas, la síntesis de neurotransmisores y la vía apoptótica asociada a la autofagia se asocian con el mecanismo patológico molecular de la depresión inducida por CUMS.

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