Autor/autores:
David V.C. Brito, Janina Kupke, Kubra Gulmez Karaca...(et.al)
La pérdida de memoria relacionada con la edad se observa en múltiples especies de mamíferos y afecta preferentemente la memoria dependiente del hipocampo. Las alteraciones de la memoria se caracterizan por la descomposición acelerada de las memorias espaciales. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a estos déficits aún son en gran medida de...
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La pérdida de memoria relacionada con la edad se observa en múltiples especies de mamíferos y afecta preferentemente la memoria dependiente del hipocampo.
Las alteraciones de la memoria se caracterizan por la descomposición acelerada de las memorias espaciales. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a estos déficits aún son en gran medida desconocidos.
Aquí, investigamos la expresión y la función de la familia del daño del ADN de detención del crecimiento (Gadd45) durante el envejecimiento y la cognición, respectivamente.
Informamos que el envejecimiento deteriora la expresión de Gadd45γ en el hipocampo de ratones machos con deterioro cognitivo. Imitar esta disminución en ratones machos adultos jóvenes condujo a déficits de memoria similares a la edad en las tareas de memoria dependientes del hipocampo. La reducción de Gadd45γ perjudicó la actividad de los componentes clave de la vía MAPK (p38 y JNK) en cultivos de hipocampo de ratón. Además, descubrimos que la activación de objetivos aguas abajo, como ATF-2, c-Jun y CREB se vio interrumpida. Finalmente, demostramos que Gadd45γ es necesario para la inducción de genes clave de respuesta temprana y tardía que se han asociado con el envejecimiento.
Juntos, estos hallazgos indican que la expresión de Gadd45γ regula las habilidades cognitivas y la comunicación de sinapsis a núcleo, y sugieren la disfunción de Gadd45γ como un mecanismo potencial que contribuye a las deficiencias cognitivas relacionadas con la edad.
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