La acumulación de neurofascina en los ganglios de Ranvier está regulada por un interruptor paranodal

Las uniones paranodales flanquean los nodos maduros de Ranvier y proporcionan una barrera entre los canales iónicos en los nodos y los yuxtaparanodes. Estas uniones también promueven el ensamblaje y el mantenimiento de nodos por mecanismos que no se conocen bien.  Aquí, examinamos su papel en la acumulación de NF186, una molécula de adhesión clave de los nodos PNS y CNS.  

Anteriormente mostramos que NF186 se dirige inicialmente / se acumula a través de su ectodominio para formar nodos PNS (hemi) por atrapamiento de difusión, mientras que luego se dirige a los nodos maduros mediante un mecanismo dependiente del transporte mediado por su segmento citoplasmático. Para abordar el papel de los paranodos en este cambio, comparamos la acumulación de ectodominio NF186 y construcciones de dominio citoplasmático en ratones de tipo salvaje frente a paranodos defectuosos, es decir, ratones Caspr-null.  Ambas vías se ven afectadas en los mutantes paranodales.

En el PNS de ratones Caspr-null,  el atrapamiento por difusión mediado por el ectodominio NF186 persiste aberrantemente en la edad adulta, mientras que el dominio citoplasmático / focalización dependiente del transporte se ve afectada.  Por el contrario, la acumulación de NF186 en los nodos del SNC no sufre un cambio: está dirigida principalmente a los nodos del SNC maduros y en formación a través de su dominio citoplasmático y requiere paranodos intactos.  El análisis FRAP indica que los paranodos proporcionan una barrera de difusión de membrana que normalmente impide la difusión de NF186 a los nodos.  El enlace de las proteínas paranodales al citoesqueleto subyacente probablemente contribuya a esta barrera de difusión basada en la expresión de espectrina 4. 1B y βII en ratones caspr-nulos.  

Juntos, estos resultados implican a los paranodos como barreras de difusión de membrana que regulan la orientación a los nodos y resaltan las diferencias en el ensamblaje de los nodos PNS y CNS.

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