Autor/autores:
Oded Bodner , Inna Radzishevsky , Veronika N. Foltyn...(et.al)
La D-serina es un coagonista fisiológico de los receptores NMDA (NMDAR) necesarios para la plasticidad sináptica, pero los mecanismos que terminan la señalización de la D-serina no están claros. En particular, la identidad de los transportadores de membrana plasmática unidireccionales que median la recaptación de D-serina se ha mantenido esqui...
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La D-serina es un coagonista fisiológico de los receptores NMDA (NMDAR) necesarios para la plasticidad sináptica, pero los mecanismos que terminan la señalización de la D-serina no están claros. En particular, la identidad de los transportadores de membrana plasmática unidireccionales que median la recaptación de D-serina se ha mantenido esquiva.
Informamos que la D-serina y la glutamina comparten el mismo sistema de transporte neuronal, que consiste en los transportadores clásicos del sistema A Slc38a1 y Slc38a2. Mostramos que estos transportadores no están saturados con glutamina in vivoy regular los niveles extracelulares de D-serina y actividad NMDAR.
La glutamina aumentó la potenciación a largo plazo dependiente de NMDAR y los potenciales de NMDAR aislados en las sinapsis colaterales CA1 de Schaffer, pero sin afectar la neurotransmisión basal en ratones machos. La glutamina no aumentó los potenciales de NMDAR en rodajas de ratones inactivados con serina racemasa, que están desprovistos de D-serina, lo que indica que el efecto de la glutamina se produce al competir con D-serina para un sistema dual de transporte de glutamina-D-serina.
La inhibición del sistema A redujo la absorción de D-serina en sinaptosomas y cultivos neuronales de ratones de cualquier sexo, al tiempo que aumentó la concentración extracelular de D-serina en cortes e in vivopor microdiálisis En comparación con Slc38a2, el transportador Slc38a1 mostró una cinética más favorable hacia el enantiómero D. Los experimentos bioquímicos con sinaptosomas de ratones derribados Slc38a1 de ambos sexos respaldan aún más su papel como sistema de recaptación de D-serina.
Nuestro estudio identifica los primeros transportadores concentrados y electrogénicos que median la recaptación de D-serina in vivo . Además de su papel clásico en el ciclo glutamina-glutamato, los transportadores del sistema A regulan el recambio sináptico de la D-serina y sus efectos sobre la plasticidad sináptica de NMDAR.
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