Autor/autores:
Aygün Ertuğrula, A. Elif Anıl Yağcıoğlu, Esen Ağaoğlu...(et.al)
Introducción La clozapina, un antipsicótico potente, tiene efectos transformadores en la esquizofrenia resistente al tratamiento, pero conlleva el riesgo de efectos secundarios graves, incluyendo miocarditis y otras condiciones inflamatorias. Estas reacciones adversas pueden deberse a hipersensibilidad influenciada por varios factores como la titulación rápida, difere...
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La clozapina, un antipsicótico potente, tiene efectos transformadores en la esquizofrenia resistente al tratamiento, pero conlleva el riesgo de efectos secundarios graves, incluyendo miocarditis y otras condiciones inflamatorias.
Estas reacciones adversas pueden deberse a hipersensibilidad influenciada por varios factores como la titulación rápida, diferencias en el metabolismo individual e interacciones con otras condiciones o medicamentos.
Las tasas metabólicas para la clozapina pueden variar basadas en factores como ascendencia, sexo, estado de fumador y la presencia de otros problemas de salud como obesidad o infecciones.
El papel de las diferencias metabólicas en las condiciones inducidas por clozapina se examinó a través de un estudio realizado en un hospital turco, donde se vincularon casos de pancreatitis, hepatitis y miocarditis inducidas por clozapina a un metabolismo del fármaco potencialmente subóptimo.
El estudio tuvo como objetivo investigar la hipótesis de que los pacientes que exhiben reacciones inflamatorias inducidas por clozapina eran metabolizadores pobres del fármaco.
Esto se evaluó examinando las concentraciones séricas de clozapina, específicamente observando las relaciones concentración/dosis (C/D), y revisando los protocolos de titulación utilizados para cada paciente.
Para evaluar el metabolismo de la clozapina, los investigadores calcularon la relación C/D dividiendo las concentraciones séricas en el valle por la dosis administrada. Una relación C/D que resulta en una concentración sérica de 350 ng/ml fue identificada como el umbral terapéutico mínimo.
Este punto de referencia se usó para categorizar a los pacientes como metabolizadores pobres (MP) de clozapina. El estudio también evaluó la tasa de titulación del medicamento, un factor esencial en el manejo del tratamiento con clozapina para evitar aumentos rápidos que podrían precipitar efectos adversos.
La investigación incluyó a 10 pacientes con condiciones inducidas por clozapina; todos fueron identificados como posibles MP, con tres requiriendo dosis significativamente bajas (72, 82 y 83 mg/día) para alcanzar el umbral terapéutico.
Factores contribuyentes como la obesidad y la co-prescripción de valproato fueron prevalentes entre nueve de los pacientes, potencialmente exacerbando su estado de MP.
El estudio también encontró que se emplearon comúnmente programas de titulación agresivos, con nueve pacientes experimentando aumentos rápidos en la dosis durante las primeras semanas de tratamiento o alcanzando una dosis final más alta de lo que podría haber sido necesario.
Los hallazgos sugieren que las estrategias de titulación personalizada de clozapina, considerando las tasas metabólicas individuales y factores influyentes externos, son cruciales para mitigar el riesgo de reacciones inflamatorias inducidas por el fármaco.
Investigaciones futuras deberían continuar explorando la relación entre el metabolismo de la clozapina y sus efectos secundarios, lo que podría llevar a protocolos de tratamiento más personalizados y seguros para aquellos con esquizofrenia resistente al tratamiento. Este enfoque podría reducir significativamente la incidencia de efectos secundarios graves asociados con la clozapina, mejorando los resultados y la tolerabilidad del tratamiento para los pacientes.
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