Investigando la arquitectura genética compartida entre la esquizofrenia y el índice de masa corporal

La evidencia de la comorbilidad recíproca de la esquizofrenia (SCZ) y el índice de masa corporal (IMC) ha aumentado en los últimos años. Sin embargo, se sabe poco sobre la arquitectura genética compartida o la causalidad subyacente a la asociación fenotípica entre SCZ y BMI.

Aprovechando las estadísticas resumidas del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) más grande hasta ahora en cada rasgo, investigamos la superposición genética y las asociaciones causales de SCZ con IMC.

Nuestro estudio demostró una correlación genética entre SCZ y BMI, y la correlación fue más evidente en las regiones genómicas locales. El metanálisis de rasgos cruzados identificó 27 SNP significativos compartidos entre SCZ y BMI, la mayoría de los cuales tenían la misma dirección de influencia en ambas enfermedades. El análisis de aleatorización mendeliana mostró la asociación causal de SCZ con el IMC, pero no al revés.

Combinando la información de expresión génica, encontramos que la correlación genética entre SCZ y el IMC se enriquece en seis regiones del cerebro, lideradas por la corteza cerebral frontal. Además, se encontró que 34 genes funcionales y 18 tipos de células específicos tienen un impacto tanto en SCZ como en BMI dentro de estas regiones.

En conjunto, nuestro análisis completo de rasgos cruzados en todo el genoma sugiere una base genética compartida que incluye loci pleiotrópicos, enriquecimiento de tejidos y genes de funciones compartidas entre SCZ y IMC.

Este trabajo proporciona nuevos conocimientos sobre la superposición genética intrínseca de SCZ y BMI, y destaca nuevas oportunidades y vías para futuras investigaciones.

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