Autor/autores:
Shahram Bahrami, Nils Eiel Steen, Alexey Shadrin...(et.al)
Las personas con trastornos psiquiátricos mayores (MPD) tienen una vida útil de 10 a 20 años más corta que el resto de la población, y esta diferencia se debe principalmente a enfermedades cardiovasculares comórbidas. Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado variantes comunes involucradas en la esquizofrenia (SCZ), el trastorno ...
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Las personas con trastornos psiquiátricos mayores (MPD) tienen una vida útil de 10 a 20 años más corta que el resto de la población, y esta diferencia se debe principalmente a enfermedades cardiovasculares comórbidas. Los estudios de asociación de todo el genoma han identificado variantes comunes involucradas en la esquizofrenia (SCZ), el trastorno bipolar (BIP) y la depresión mayor (MD) y el índice de masa corporal (IMC), un factor de riesgo cardiometabólico clave. Sin embargo, las variantes genéticas que influyen conjuntamente en MPD e IMC siguen siendo en gran medida desconocidas.
El objetivo de este estudio es evaluar el alcance de la superposición entre las arquitecturas genéticas de los MPD y el IMC e identificar loci genéticos compartidos entre ellos.
Utilizando un marco estadístico condicional de tasa de descubrimiento falso, datos de estudio de asociación de genoma independiente en individuos con SCZ (n = 82315), BIP (n = 51710), MD (n = 480359) y Se analizaron el IMC (n = 795640). La cohorte del Biobanco del Reino Unido (n = 29740) se excluyó del conjunto de datos MD para evitar la superposición de muestras. Los datos se recopilaron de agosto de 2017 a mayo de 2018, y el análisis comenzó en julio de 2018.
Los resultados primarios fueron una lista de loci genéticos compartidos entre el IMC y las MPD y sus vías funcionales.
Se analizaron los datos del estudio de asociación de todo el genoma de 1380284 participantes, y la correlación genética entre el IMC y las MPD varió (SCZ: r para genética = −0. 11, P = 2. 1 × 10−10; BIP: r para genética = −0. 06 , P = . 0103; MD: r para genética = 0. 12, P = 6. 7 × 10−10). En general, 63, 17 y 32 loci compartidos entre IMC y SCZ, BIP y MD, respectivamente, se analizaron a una tasa conjunta de descubrimiento falso menor a 0. 01. De los loci compartidos, el 34% (73 de 213) en SCZ, el 52% (36 de 69) en BIP y el 57% (56 de 99) en MD tenían alelos de riesgo asociados con un IMC más alto (tasa de descubrimiento falso conjunto <0. 05) , mientras que el resto tenía direcciones opuestas de asociaciones. Los análisis funcionales indicaron que los loci superpuestos están involucrados en varias vías, incluido el desarrollo neurológico, la señalización de neurotransmisores y los procesos intracelulares, y los loci con direcciones de asociación concordantes y opuestas apuntaban principalmente a diferentes vías.
En este estudio de asociación de todo el genoma, se encontró una superposición poligénica extensa entre IMC y SCZ, BIP y MD, y se identificaron 111 loci genéticos compartidos, lo que implica mecanismos funcionales novedosos. Hubo una mezcla de direcciones de asociación en SCZ e IMC, aunque con una preponderancia de discordantes.
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