Probamos la hipótesis de que, después de una mejoría inicial con ketamina intravenosa en pacientes con trastorno bipolar (TB) con depresión severa y pensamiento o comportamiento suicida agudo, una combinación de dosis fija de D-cicloserina oral (DCS) y lurasidona (NRX-101) puede mantener la mejoría de manera más efectiva que la lurasidona sola.
Métodos
Este fue un ensayo aleatorio paralelo, multicéntrico, doble ciego, de dos etapas. A los pacientes adultos con TB con depresión e ideación o comportamiento suicida se les infundió ketamina o solución salina (Etapa 1); aquellos que mejoraron fueron asignados al azar a una combinación de dosis fija de DCS y lurasidona versus lurasidona sola (Etapa 2) para mantener la mejora lograda en la Etapa 1.
La depresión se midió mediante la escala de calificación de depresión de Montgomery Åsberg (MADRS), y el pensamiento suicida y el comportamiento se midió mediante la escala de clasificación de Gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS); La mejora global se midió mediante la escala de gravedad clínica global (CGI-S).
Resultados
Se examinó a 37 pacientes y se inscribió, aleatorizó y trató a 22. Los 22 pacientes tratados en la Etapa 1 (17 con ketamina y 5 con solución salina) se inscribieron en la Etapa 2 y 11 completaron el estudio.
La combinación de dosis fija de DCS y lurasidona fue significativamente más eficaz que lurasidona sola para mantener la mejoría en la depresión (MADRS LMS Δ-7, 7; p = 0, 03) y reducir la ideación suicida, medida por C-SSRS (Δ-1, 5; p = 0, 02) y por CGI-SS (Δ-2, 9; p = 0, 03), y con una disminución no estadísticamente significativa de la recaída depresiva (0% vs. 40%; p = 0, 07).
Este régimen de tratamiento secuencial no provocó ningún evento de seguridad significativo y demostró mejoras en los efectos secundarios informados por los pacientes.
Conclusiones
El tratamiento secuencial de una única infusión de ketamina seguida de mantenimiento con NRX-101 es un enfoque terapéutico prometedor para reducir la depresión y la ideación suicida en pacientes con depresión bipolar que requieren hospitalización debido a ideación y comportamiento suicidas agudos.
Sobre la base de estos hallazgos, se otorgó la designación de terapia innovadora y la FDA otorgó un acuerdo de protocolo especial para un ensayo de registro.
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