Autor/autores:
Yapei Xie, Zhilei Xu , Mingrui Xia...(et.al)
ANTECEDENTES Los estudios de neuroimagen han informado un funcionamiento anormal del conectoma funcional en el trastorno del espectro autista (TEA). Sin embargo, los patrones de topología del conectoma que varían en el tiempo en los individuos con TEA y la conexión entre estos patrones y los perfiles de expresión génica siguen siendo desconocidos. MÉTODO...
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Los estudios de neuroimagen han informado un funcionamiento anormal del conectoma funcional en el trastorno del espectro autista (TEA). Sin embargo, los patrones de topología del conectoma que varían en el tiempo en los individuos con TEA y la conexión entre estos patrones y los perfiles de expresión génica siguen siendo desconocidos.
Para investigar las diferencias de casos y controles en la topología del conectoma dinámico, realizamos mega y metanálisis de datos de imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo de 939 participantes (440 pacientes con TEA y 499 controles sanos, todos hombres) de 18 sitios independientes, seleccionados de el conjunto de datos ABIDE (Autism Brain Imaging Data Exchange).
Los datos funcionales se preprocesaron y analizaron mediante protocolos armonizados, y la dinámica de los módulos cerebrales se evaluó mediante un modelo de red multicapa. Aprovechamos aún más los datos de expresión génica post mortem en todo el cerebro para identificar firmas transcriptómicas asociadas con alteraciones relacionadas con el TEA en la dinámica cerebral.
En comparación con los controles sanos, los individuos con TEA exhibieron una media global más alta y una desviación estándar más baja de la dinámica del módulo de todo el cerebro, lo que indica un patrón inestable y menos diferenciado regionalmente. Más específicamente, los individuos con TEA mostraron un cambio de módulo más alto, principalmente en la corteza prefrontal medial, la circunvolución del cíngulo posterior y la circunvolución angular, y una conmutación más baja en las regiones visuales.
Estas alteraciones en la dinámica cerebral fueron predictivas de deficiencias sociales en individuos con TEA y se vincularon con perfiles de expresión de genes involucrados principalmente en la regulación del transporte y secreción de neurotransmisores, así como con genes relacionados con el autismo previamente identificados.
Este estudio es el primero en identificar alteraciones consistentes en la dinámica de la red cerebral en el TEA y las firmas transcriptómicas relacionadas con esas alteraciones, lo que profundiza la comprensión de la base biológica detrás de este trastorno.
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