El estrés crónico en un modelo de depresión en ratas perturba el ciclo de glutamina-glutamato-GABA en el cuerpo estriado, hipocampo y cerebelo

El trastorno depresivo mayor (MDD) es una enfermedad psiquiátrica compleja que involucra múltiples regiones cerebrales. La evidencia creciente indica que el cuerpo estriado está involucrado en la depresión, pero los mecanismos moleculares siguen sin estar claros.

En este estudio, realizamos un análisis metabólico basado en cromatografía de gases-espectrómetro de masas (GC / MS) en el cuerpo estriado de ratas deprimidas inducido por estrés leve impredecible crónico (CUMS). Luego comparamos datos estriatales con nuestros datos anteriores del hipocampo y el cerebelo para investigar sistemáticamente la posible patogénesis de la depresión.

Identificamos 22 metabolitos diferenciales en el cuerpo estriado entre los CUMS y los grupos de control; Estos metabolitos alterados estaban implicados principalmente en el metabolismo de aminoácidos, carbohidratos y nucleótidos. El análisis de la vía reveló que las vías metabólicas compartidas del cuerpo estriado, el hipocampo y el cerebelo estaban involucradas principalmente en el sistema metabólico glutamina-glutamato. Cuatro genes en el cuerpo estriado (GS, GLS2, GLT1 y SSADH), seis genes en el hipocampo (GS, SNAT1, GAD1, SSADH, VGAT y ABAT) y cinco genes en el cerebelo (GS, ABAT, SNAT1, VGAT y GDH) se encontraron alterados significativamente usando RT-qPCR. El análisis de correlación indicó que estos genes diferenciales estaban fuertemente correlacionados.

Estos resultados sugieren que el estrés crónico podría inducir comportamientos depresivos al alterar el ciclo glutamina-glutamato-GABA en el cuerpo estriado, hipocampo y cerebelo, y que el ciclo glutamina-glutamato-GABA entre estas tres regiones del cerebro podría generar una acción cooperativa en respuesta al estrés crónico.

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