Autor/autores:
Marta Rolland, Rebecca Powell, Muriel Jacquier-Sarlin...(et.al)
Las alteraciones de la función sináptica excitatoria son el correlato más fuerte de la alteración patológica de la capacidad cognitiva observada en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer (EA). Esta característica patológica es impulsada por los oligómeros amiloides-β (Aβo) y se propaga de neurona a neurona. Aquí,...
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Las alteraciones de la función sináptica excitatoria son el correlato más fuerte de la alteración patológica de la capacidad cognitiva observada en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Esta característica patológica es impulsada por los oligómeros amiloides-β (Aβo) y se propaga de neurona a neurona. Aquí, investigamos el mecanismo por el cual Aβo afecta la función de las sinapsis y cómo estas alteraciones se propagan a las neuronas sanas circundantes.
Utilizamos técnicas complementarias que van desde registros electrofisiológicos y biología molecular hasta microscopía confocal en cultivos corticales primarios, cortes agudos de hipocampo y corticales de ratones macho de tipo salvaje y proteína precursora de amiloide (APP KO) para evaluar los efectos de Aβo en la transmisión glutamatérgica, plasticidad sináptica y estructura de la columna dendrítica. Demostramos que la aplicación extracelular de Aβo redujo la transmisión sináptica glutamatérgica y la potenciación a largo plazo. Estas alteraciones no se observaron en las neuronas APP KO, lo que sugiere que se requiere la expresión APP.
Demostramos que la interacción Aβo / APP aumenta el procesamiento amiloidogénico de APP que conduce a la acumulación intracelular de Aβo recién producido. El Aβo intracelular participa en disfunciones sinápticas como lo demuestra la inhibición farmacológica del procesamiento de APP o la infusión intraneuronal de un anticuerpo producido contra Aβo. Además, proporcionamos evidencia de que después del procesamiento de la APP, la liberación extracelular de Aβo media la propagación de la patología sináptica caracterizada por una disminución de la densidad de la columna vertebral de las neuronas sanas vecinas de una manera dependiente de la APP.
Juntos, nuestros datos revelan un papel complementario para Aβo en AD, mientras que Aβo intracelular altera la función sináptica, Aβo extracelular promueve un ciclo vicioso que propaga la patología sináptica de las neuronas enfermas a las sanas.
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