Autor/autores:
Pablo M. Klenowski ,Rubing Zhao-Shea ,Timoteo G. Freels...(et.al)
Un área crítica del cerebro implicada en la dependencia de la nicotina es el núcleo interpeduncular (IPN) ubicado en el mesencéfalo ventral y que consiste principalmente en neuronas GABAérgicas. Estudios previos indican que las neuronas GABAérgicas de IPN contribuyen a la expresión de los síntomas somáticos de la abstinencia de nicoti...
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Un área crítica del cerebro implicada en la dependencia de la nicotina es el núcleo interpeduncular (IPN) ubicado en el mesencéfalo ventral y que consiste principalmente en neuronas GABAérgicas.
Estudios previos indican que las neuronas GABAérgicas de IPN contribuyen a la expresión de los síntomas somáticos de la abstinencia de nicotina; sin embargo, se desconoce si las neuronas IPN se regulan dinámicamente durante la abstinencia in vivo y cómo esto puede contribuir al comportamiento de abstinencia tanto somático como afectivo.
Para cerrar esta brecha en el conocimiento, expresamos GCaMP en neuronas IPN GABAérgicas y usamos fotometría de fibra in vivo para registrar cambios en la fluorescencia, como un indicador de la actividad neuronal, en ratones macho durante la abstinencia de nicotina.
La abstinencia precipitada por mecamilamina aumentó significativamente la actividad de las neuronas GABAérgicas de IPN en ratones dependientes de nicotina, pero no en ratones sin experiencia previa. El análisis de las señales de GCaMP bloqueadas en el tiempo con síntomas somáticos, incluidos el aseo y el rascado, reveló una actividad GABAérgica de IPN reducida durante estos comportamientos, específicamente en ratones sometidos a abstinencia.
En el laberinto en cruz elevado, utilizado para medir el comportamiento similar a la ansiedad, un síntoma de abstinencia afectivo, la actividad de las neuronas GABAérgicas de IPN aumentó durante la exploración con el brazo abierto versus el brazo cerrado en ratones con abstinencia de nicotina, pero no en ratones sin abstinencia.
El silenciamiento optogenético de las neuronas IPN GABAérgicas durante la abstinencia redujo significativamente los aumentos inducidos por la abstinencia en el comportamiento somático y aumentó la exploración con el brazo abierto.
Juntos, nuestros datos indican que las neuronas GABAérgicas de IPN se regulan dinámicamente durante la abstinencia de nicotina, lo que lleva a un aumento de los síntomas similares a la ansiedad y al comportamiento somático. que inherentemente disminuyen la actividad de las neuronas GABAérgicas de IPN como un mecanismo de afrontamiento de abstinencia.
Estos resultados proporcionan una base neuronal que subyace al papel de la IPN en la expresión de comportamientos somáticos y afectivos de abstinencia de nicotina.
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