Autor/autores:
Wu W , Wen F , Hu J ...(et.al)
Los trastornos de ansiedad representan una grave amenaza para la salud mental y la calidad de vida de los pacientes, y los tratamientos disponibles actualmente tienen una eficacia limitada. Esto ha motivado la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos que puedan mejorar los resultados en personas afectadas por estos trastornos. En este contexto, la desregulación del factor de ...
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Los trastornos de ansiedad representan una grave amenaza para la salud mental y la calidad de vida de los pacientes, y los tratamientos disponibles actualmente tienen una eficacia limitada. Esto ha motivado la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos que puedan mejorar los resultados en personas afectadas por estos trastornos.
En este contexto, la desregulación del factor de transcripción activador 4 (ATF4) ha sido identificada como un posible implicado en diversas enfermedades mentales, aunque su papel específico en el alivio de los trastornos de ansiedad sigue siendo poco estudiado.
El objetivo de este estudio fue investigar el papel del ATF4 en los trastornos de ansiedad, analizando su expresión en modelos animales y examinando sus mecanismos subyacentes, particularmente su interacción con la ferroptosis, un tipo de muerte celular regulada. Asimismo, se exploró la posible implicación de la vía de señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) en la modulación del efecto de ATF4 sobre la ansiedad.
Para llevar a cabo el estudio, se realizaron análisis bioinformáticos iniciales para identificar el papel de ATF4 como un posible gen ansiolítico relacionado con la ferroptosis. Posteriormente, se verificó in vivo la expresión de ATF4 utilizando un modelo de ratones sometidos a 21 días de estrés por restricción crónica, un protocolo diseñado para inducir comportamientos ansiosos.
Se utilizaron pruebas conductuales, como la prueba del laberinto elevado, la prueba de campo abierto, y las pruebas de natación forzada y suspensión de la cola, para evaluar los efectos ansiolíticos de la sobreexpresión de ATF4.
Además, se examinó el daño tisular en el hipocampo y se analizaron los marcadores relacionados con la ferroptosis mediante ensayos inmunoabsorbentes y Western blot. La vía TGF-β se predijo como una vía regulada por ATF4, y su activación se evaluó midiendo los niveles de proteínas TGF-β 1, Smad3 y phospho-Smad3 (p-Smad3).
Los análisis bioinformáticos identifican a ATF4 como un gen regulado a la baja en el modelo de ratones con ansiedad. La sobreexpresión de ATF4 en los ratones ansiosos mostró un efecto ansiolítico claro, evidenciado por un aumento en el tiempo pasado en los brazos abiertos en la prueba del laberinto elevado y en la frecuencia con que los ratones se adentraron en el área central en la prueba de campo abierto.
Además, los ratones con sobreexpresión de ATF4 mostraron una disminución en los tiempos de inmovilidad en las pruebas de natación forzada y suspensión de la cola, lo que indica una reducción en los comportamientos depresivos relacionados con la ansiedad.
A nivel biológico, la sobreexpresión de ATF4 también alivió el daño tisular en el hipocampo y suprimió los procesos de ferroptosis, lo que sugiere que la protección del tejido neuronal puede ser un mecanismo clave en sus efectos ansiolíticos.
Además, los niveles de TGF-β 1 y la proporción p-Smad3/Smad3 aumentan significativamente en los ratones con sobreexpresión de ATF4, confirmando la activación de la vía de señalización TGF-β, que podría estar involucrada en la modulación de la ferroptosis y la ansiedad.
Este estudio sugiere que la sobreexpresión de ATF4 puede tener efectos protectores y ansiolíticos al reprimir la ferroptosis en el cerebro, específicamente a través de la activación de la vía de señalización de TGF-β.
Estos resultados proporcionan una nueva perspectiva sobre los posibles mecanismos moleculares involucrados en los trastornos de ansiedad y sugieren que la modulación de ATF4 podría ser una estrategia prometedora para el tratamiento de la ansiedad.
La identificación de ATF4 como un regulador de la ferroptosis y su impacto en las vías de señalización celular destaca su potencial terapéutico en enfermedades mentales.
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