Rasgo de ansiedad mediada por el transportador de serotonina en amígdala

La ansiedad de alto rasgo se asocia con actividad alterada a través de los circuitos de regulación de emociones y un mayor riesgo de desarrollar trastornos de ansiedad y depresión. Este circuito está ampliamente modulado por la serotonina.

Aquí, para comprender por qué algunas personas pueden ser más vulnerables a desarrollar trastornos afectivos, investigamos si la expresión de genes relacionados con la serotonina a través de los circuitos de regulación de emociones del cerebro puede ser la base de las diferencias individuales en el rasgo de ansiedad usando el tití común (Callithrix jacchus, sexos mixtos) como un modelo. Primero, evaluamos la asociación de la expresión específica de la región del transportador de serotonina (SLC6A4) y los genes del receptor de serotonina (HTR1A, HTR2A, HTR2C) con un comportamiento similar a la ansiedad y, en segundo lugar, investigamos su papel causal en dos características clave del rasgo alto fenotipo ansioso: alta capacidad de respuesta a estímulos que provocan ansiedad y una respuesta de amenaza condicionada exagerada.

Si bien la expresión de los receptores de serotonina no mostró una relación significativa con el comportamiento similar a la ansiedad en ninguna de las regiones cerebrales objetivo, la expresión del transportador de serotonina, específicamente dentro de la corteza prefrontal ventrolateral derecha y más fuertemente en la amígdala derecha, se asoció positivamente con la ansiedad -como comportamiento. La relación causal entre los niveles de serotonina en la amígdala y la sensibilidad de un animal a la amenaza se confirmó mediante infusiones directas de amígdala de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, el citalopram.

Tanto el comportamiento similar a la ansiedad como las respuestas condicionadas inducidas por amenazas se redujeron por el bloqueo de la recaptación de serotonina en la amígdala. Juntos, estos hallazgos proporcionan evidencia de que la alta expresión del transportador de serotonina en la amígdala contribuye al fenotipo ansioso de alto rasgo y sugieren que la reducción de la reactividad a la amenaza por los ISRS puede estar mediada por sus acciones en la amígdala.

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