Autor/autores:
Dr. Yves Dauvilliers,Dr. Emmanuel Mignot,Dr. Rafael del Río Villegas...(et.al)
La narcolepsia tipo 1 es causada por una pérdida grave o falta de neuropéptidos de orexina cerebral. MÉTODOS Realizamos un ensayo de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo de TAK-994, un agonista selectivo del receptor 2 de orexina oral, en pacientes con narcolepsia tipo 1. Los pacientes con narcolepsia tipo 1 confirmada según criterios clínicos fuero...
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La narcolepsia tipo 1 es causada por una pérdida grave o falta de neuropéptidos de orexina cerebral.
Realizamos un ensayo de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo de TAK-994, un agonista selectivo del receptor 2 de orexina oral, en pacientes con narcolepsia tipo 1.
Los pacientes con narcolepsia tipo 1 confirmada según criterios clínicos fueron asignados al azar para recibir dos veces TAK-994 oral diario (30 mg, 90 mg o 180 mg) o placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio medio desde el inicio hasta la semana 8 en la latencia promedio del sueño (el tiempo que tarda en conciliar el sueño) en la Prueba de mantenimiento de la vigilia (rango, 0 a 40 minutos; capacidad normal para permanecer despierto, ≥20 minutos).
Los puntos finales secundarios incluyeron el cambio en la puntuación de la escala de somnolencia de Epworth (ESS) (rango, 0 a 24, donde las puntuaciones más altas indican mayor somnolencia diurna; normal, <10) y la tasa de cataplexia semanal.
De los 73 pacientes, 17 recibieron TAK-994 en una dosis de 30 mg dos veces al día, 20 recibieron 90 mg dos veces al día, 19 recibieron 180 mg dos veces al día y 17 recibieron placebo.
El ensayo de fase 2 y un ensayo de extensión finalizaron prematuramente debido a eventos adversos hepáticos. Los datos del criterio de valoración principal estuvieron disponibles para 41 pacientes (56%); la razón principal por la que faltaban datos fue la terminación anticipada del ensayo.
Los cambios medios de mínimos cuadrados hasta la semana 8 en la latencia promedio del sueño en el MWT fueron 23, 9 minutos en el grupo de 30 mg, 27, 4 minutos en el grupo de 90 mg, 32, 6 minutos en el grupo de 180 mg y −2, 5 minutos en el grupo de placebo. grupo (diferencia versus placebo, 26, 4 minutos en el grupo de 30 mg, 29, 9 minutos en el grupo de 90 mg y 35, 0 minutos en el grupo de 180 mg; P <0, 001 para todas las comparaciones).
Los cambios medios de mínimos cuadrados hasta la semana 8 en la puntuación ESS fueron −12, 2 en el grupo de 30 mg, −13. 5 en el grupo de 90 mg, −15, 1 en el grupo de 180 mg y −2, 1 en el grupo de placebo (diferencia frente a placebo, −10, 1 en el grupo de 30 mg, −11, 4 en el grupo de 90 mg y − 13, 0 en el grupo de 180 mg).
La incidencia semanal de cataplejía en la semana 8 fue de 0, 27 en el grupo de 30 mg, 1, 14 en el grupo de 90 mg, 0, 88 en el grupo de 180 mg y 5, 83 en el grupo de placebo (índice de tasas versus placebo, 0, 05 en el grupo de 30 mg). mg, 0, 20 en el grupo de 90 mg y 0, 15 en el grupo de 180 mg).
Un total de 44 de 56 pacientes (79%) que recibieron TAK-994 tuvieron eventos adversos, más comúnmente urgencia o frecuencia urinaria. Se produjeron elevaciones clínicamente importantes en los niveles de enzimas hepáticas en 5 pacientes, y en 3 pacientes se produjo lesión hepática inducida por fármacos que cumplía con los criterios de la ley de Hy. y −13, 0 en el grupo de 180 mg).
En un ensayo de fase 2 en el que participaron pacientes con narcolepsia tipo 1, un agonista del receptor 2 de orexina produjo mayores mejoras en las medidas de somnolencia y cataplejía que el placebo durante un período de 8 semanas, pero se asoció con efectos hepatotóxicos.
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