Receptores de nociceptina regulados al alza en el trastorno por consumo de cocaína

Nociceptina / orfanina FQ (N / OFQ) es un transmisor de neuropéptidos antiestrés en el cerebro que contrarresta los síntomas de estrés y ansiedad mediados por el factor liberador de corticotropina (CRF) durante la abstinencia de drogas y alcohol. También inhibe la liberación de una amplia gama de neurotransmisores, incluida la dopamina y el glutamato, que le permiten bloquear las propiedades gratificantes de la cocaína.

Se ha demostrado que la administración crónica de cocaína en roedores disminuye el N / OFQ y aumenta los receptores péptido opioides nociceptivos (NOP) en el núcleo accumbens. Ningún estudio previo ha informado sobre el estado in vivo de NOP en humanos crónicos que consumen cocaína.

[11C] NOP-1A y tomografía por emisión de positrones (PET) se usaron para medir la unión de NOP in vivo en 24 individuos con trastorno por consumo de cocaína y 25 sujetos de control sanos emparejados por edad, sexo y estado de fumador. Los participantes con trastorno por consumo de cocaína sin trastornos psiquiátricos o médicos concomitantes se escanearon después de 2 semanas de abstinencia controlada por pacientes ambulatorios.

Los participantes con trastorno por consumo de cocaína fueron seguidos durante 12 semanas después de la PET para documentar la recaída y relacionarla con la TV.

Se observó un aumento significativo en [11C] NOP-1A VT en el grupo con trastorno por consumo de cocaína en comparación con el grupo de control sano. Este aumento, que se generalizó en todas las regiones de interés (aproximadamente el 10%), fue más prominente en el cerebro medio, el estriado ventral y el cerebelo. Sin embargo, el aumento de la TV en estas regiones no predijo la recaída.

El aumento de NOP en el trastorno por consumo de cocaína sugiere una respuesta adaptativa a la disminución de N / OFQ, o aumento de la transmisión de CRF, o ambos.

Los estudios futuros deben examinar las interacciones entre CRF y NOP para dilucidar su papel en el refuerzo negativo y la recaída. Los medicamentos agonistas NOP para mejorar N / OFQ deben explorarse como un tratamiento terapéutico para tratar el trastorno por consumo de cocaína.

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