Autor/autores:
Karen-Anne McVey Neufeld, John Bienenstock, Aadil Bharwani...(et.al)
El nervio vago puede transmitir señales al cerebro dando como resultado una reducción en el comportamiento depresivo como lo demuestran los efectos beneficiosos a largo plazo de la estimulación eléctrica del vago en pacientes con depresión intratable. El vago es la principal conexión neuronal entre el intestino y el cerebro, y hemos demostrado previament...
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El nervio vago puede transmitir señales al cerebro dando como resultado una reducción en el comportamiento depresivo como lo demuestran los efectos beneficiosos a largo plazo de la estimulación eléctrica del vago en pacientes con depresión intratable.
El vago es la principal conexión neuronal entre el intestino y el cerebro, y hemos demostrado previamente que la ingestión de bacterias beneficiosas modula el comportamiento y la neuroquímica cerebral a través de esta vía. Dados los altos niveles de serotonina en el intestino, consideramos si la señalización intestinal y cerebral, y específicamente la vía vagal, podría contribuir al efecto terapéutico de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (isrs).
Se llevaron a cabo registros de nervios mesentéricos en ratones después del tratamiento con ISRS para determinar si esta clase de fármacos dio como resultado un aumento de la excitabilidad vagal. Se realizaron grabaciones con parche de pinza de neuronas entéricas para medir la actividad de las neuronas aferentes primarias en el intestino en respuesta al ISRS y para evaluar la importancia del epitelio intestinal en la señal de transducción. La prueba de suspensión de la cola (TST) se utilizó después de la alimentación 14d de ISRS en ratones simulados quirúrgicos y vagotomizados para medir el comportamiento depresivo. La expresión de ARNm cerebral se examinó mediante PCR y se evaluó el microbioma intestinal. Los registros de nervios mesentéricos en ratones BALB / c demostraron que el tratamiento oral con ISRS conduce a un aumento significativo de la actividad vagal. Este efecto no se observó en ratones tratados con un inhibidor representativo de la recaptación de noradrenalina-dopamina.
Se sabe que las señales del intestino se pueden transmitir al vago a través del sistema nervioso entérico. La exposición del intestino al ISRS aumentó la excitabilidad de las neuronas aferentes primarias intrínsecas en el plexo mientérico, a través de un mecanismo dependiente del epitelio intestinal, y se alteró la diversidad alfa de la microbiota intestinal. Críticamente, el bloqueo de la señalización vagal del intestino al cerebro, a través de la vagotomía subdiafragmática, abolió los efectos antidepresivos del tratamiento con ISRS por vía oral según lo determinado por la prueba de suspensión de la cola.
Este trabajo sugiere que la señalización del cerebro intestinal dependiente del nervio vago contribuye a los efectos de los ISRS orales y, además, destaca el potencial de los enfoques farmacológicos para el tratamiento de los trastornos del estado de ánimo que se centran en la estimulación vagal y que ni siquiera requieren agentes terapéuticos para ingresar a la circulación.
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