Autor/autores:
Committee for the ENIGMA-CNV Working Group
Las microdeleciones y duplicaciones recurrentes en la región genómica 15q11. 2 entre los puntos de ruptura 1 (BP1) y 2 (BP2) están asociadas con trastornos del neurodesarrollo. Estas variantes estructurales están presentes en el 0, 5% al 1, 0% de la población, lo que hace que 15q11. 2 BP1-BP2 sea el sitio de la variación del número de copias p...
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Las microdeleciones y duplicaciones recurrentes en la región genómica 15q11. 2 entre los puntos de ruptura 1 (BP1) y 2 (BP2) están asociadas con trastornos del neurodesarrollo. Estas variantes estructurales están presentes en el 0, 5% al 1, 0% de la población, lo que hace que 15q11. 2 BP1-BP2 sea el sitio de la variación del número de copias patogénicas (CNV) más prevalente conocida. Se desconoce en qué medida esta CNV influye en la estructura del cerebro y afecta las capacidades cognitivas.
El objetivo de este estudio es determinar la asociación de las CNV de deleción y duplicación 15q11. 2 BP1-BP2 con la morfología cerebral cortical y subcortical y el rendimiento de la tarea cognitiva.
En este estudio de asociación genética, las imágenes de resonancia magnética cerebral ponderada en T1 se combinaron con datos genéticos del consorcio ENIGMA-CNV y el Biobanco del Reino Unido, con una cohorte de replicación de Islandia. En total, se incluyeron 203 portadores de eliminación, 45 247 no portadores y 306 portadores de duplicación. Los datos se recopilaron de agosto de 2015 a abril de 2019, y los datos se analizaron de septiembre de 2018 a septiembre de 2019.
Se investigaron las asociaciones de la CNV con las medidas globales y regionales del área de superficie y el grosor cortical, así como los volúmenes subcorticales, corrigiendo la edad, la edad2, el sexo, el escáner y el volumen intracraneal. Además, las medidas de la capacidad cognitiva se analizaron en la cohorte completa del Biobanco del Reino Unido.
De 45756 individuos incluidos, la edad media (DE) fue de 55. 8 (18. 3) años, y 23754 (51. 9%) eran mujeres. En comparación con los no portadores, los portadores de deleción tenían un área superficial más baja (Cohen d = −0. 41; SE, 0. 08; P = 4. 9 × 10−8), corteza más gruesa (Cohen d = 0. 36; SE, 0. 07; P = 1. 3 × 10−7 ), y un núcleo más pequeño accumbens (Cohen d = −0. 27; SE, 0. 07; P = 7. 3 × 10−5). También hubo una respuesta de dosis negativa significativa en el grosor cortical (β = −0. 24; SE, 0. 05; P = 6. 8 × 10−7). Los análisis corticales regionales mostraron una localización de los efectos en los lóbulos frontal, cingulado y parietal. Además, la capacidad cognitiva fue menor para los portadores de deleción en comparación con los no portadores en 5 de las 7 tareas.
Estos hallazgos, del estudio de neuroimagen de la CNV más grande hasta la fecha, proporcionan evidencia de que la variación estructural 15q11. 2 BP1-BP2 está asociada con la morfología y la cognición del cerebro, con portadores de deleción particularmente afectados. El patrón de resultados se ajusta a las funciones moleculares conocidas de los genes en la región 15q11. 2 BP1-BP2 y sugiere la participación de estos genes en la plasticidad neuronal. Es probable que estos efectos neurobiológicos contribuyan a la asociación de esta CNV con trastornos del desarrollo neurológico.
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Goldberg y Stephen M. Stahl. Prologo de Alan F. Schatzberg. Durante las últimas cuatro décadas, l...
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