VGLUT2 es un determinante de la resiliencia de las neuronas de dopamina en un modelo de rotenona de neurodegeneración de dopamina

La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la pérdida progresiva de neuronas de dopamina (DA) en la sustancia negra pars compacta(SNc). Por el contrario, las neuronas DA en el área tegmental ventral (VTA) están relativamente protegidas de la neurodegeneración, pero los mecanismos subyacentes de esta resiliencia siguen siendo poco conocidos. Un trabajo reciente sugiere que la expresión del transportador vesicular de glutamato 2 (VGLUT2) impacta selectivamente en la vulnerabilidad de las neuronas DA del mesencéfalo. Investigamos si la expresión alterada de VGLUT2 de la neurona DA determina la resiliencia neuronal en ratas expuestas a rotenona, un inhibidor del complejo mitocondrial I y modelo tóxico de la EP.

Descubrimos que las neuronas VTA / SNc DA que expresaban VGLUT2 son más resistentes a la neurodegeneración DA inducida por rotenona. Sorprendentemente, la densidad de neuronas con expresión de VGLUT2 detectable en el VTA y SNc aumenta en respuesta a la rotenona. Además, los terminales dopaminérgicos dentro del núcleo accumbens, donde la mayoría de las neuronas DA que expresan VGLUT2 se proyectan, exhiben una mayor resiliencia en comparación con los terminales DA en el caudado / putamen. En términos más generales, los terminales que expresan VGLUT2 están protegidos en todo el cuerpo estriado de la degeneración inducida por rotenona. 

Estos hallazgos ofrecen un nuevo objetivo putativo para la resiliencia neuronal que puede manipularse para prevenir la neurodegeneración de DA inducida por sustancias tóxicas en la EP. Los terminales que expresan VGLUT2 están protegidos en todo el cuerpo estriado de la degeneración inducida por rotenona. Juntos, nuestros datos demuestran que una subpoblación distinta de neuronas DA que expresan VGLUT2 están relativamente protegidas de la neurotoxicidad por rotenona. La regulación positiva inducida por rotenona de la maquinaria glutamatérgica en las neuronas VTA y SNc y sus proyecciones pueden ser parte de un mecanismo neuroprotector más amplio.

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