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Esquizofrenia de inicio temprano: un fenotipo especial de la enfermedad que se caracteriza por un aumento de polimorfismos de MTHFR y síntomas agravantes

  • Autor/autores: Wan L y Wei J



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Artículo | 10/09/2021

Los pacientes con esquizofrenia de inicio temprano suelen presentar síntomas más graves, lo que revela un fenotipo de enfermedad potencialmente distintivo. La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima crítica en la conversión de folato y la modificación de la metilación asociada con la enfermedad. Nuestro objetivo fue investigar los efectos p...

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Los pacientes con esquizofrenia de inicio temprano suelen presentar síntomas más graves, lo que revela un fenotipo de enfermedad potencialmente distintivo. La metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima crítica en la conversión de folato y la modificación de la metilación asociada con la enfermedad. Nuestro objetivo fue investigar los efectos potenciales de los polimorfismos MTHFR y los patrones de metilación relacionados en pacientes con esquizofrenia de inicio temprano, lo que implica fenotipos especiales de esquizofrenia.


En 177 pacientes con esquizofrenia, MTHFRSe probaron el polimorfismo en tres sitios (C677T, A1298C y G1793A) y la escala de síndrome Positivo y Negativo (PANSS). Se analizaron las posiciones diferenciales de metilación (DMP) y el enriquecimiento de genes y vías relacionadas probando el nivel de metilación genómica. Se seleccionaron la catecol-O-metiltransferasa ( COMT ), el miembro 4 de la familia de transportadores de solutos 6 ( SLC6A4 ), la neuregulina1 ( NRG1 ) y el factor neurotrófico derivado del cerebro ( BDNF ) para evaluar los niveles de metilación de regiones CpG específicas mediante pirosecuenciación.


En este estudio se observaron niveles más altos de gravedad de los síntomas y polimorfismos MTHFR y niveles más bajos de metilación global del ADN en pacientes con esquizofrenia de inicio temprano. SLC6A4 estaba hipermetilado y el BDNF estaba hipometilado en regiones específicas de pacientes con esquizofrenia de inicio temprano.


Los síntomas agravantes, el aumento de los polimorfismos de MTHFR y la reducción de los niveles de metilación genómica pueden ser características y mecanismos subyacentes de la esquizofrenia de inicio temprano, lo que implica un fenotipo de enfermedad especial. Más allá de eso, genes específicos y vías biológicas pueden implicar el fenotipo potencial de la esquizofrenia.


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